Урсодезоксихолевата киселина е вторична жлъчна киселина, произведена от чревната микробиота. Той помага за метаболизма на хранителните мазнини, като забавя скоростта на абсорбция на холестерол в червата и ускорява разграждането на мицели, съдържащи холестерол. Поради хидрофилните свойства и незначителната токсичност на урсодезоксихолевата киселина в сравнение с други жлъчни киселини, тя се използва в медицината като лекарство за профилактика и лечение на жлъчнокаменна болест.
Урсодезоксихолевата киселина или урзодиолът е органично химично съединение, принадлежащо към групата на вторичните жлъчни киселини.
Съдържание:
- Образуване на урсодезоксихолова киселина
- Урсодезоксихолова киселина - механизъм на действие
- Урсодезоксихолева киселина - пътища на елиминиране и токсичност
- Урсодезоксихолова киселина - медицински показания
- Урсодезоксихолова киселина - противопоказания
- Урсодезоксихолева киселина - странични ефекти
Името урсодезоксихолева киселина идва от латинската дума "ursus", което означава "мечка". При мечките урсодезоксихолевата киселина се произвежда в черния дроб като основна жлъчна киселина, за разлика от хората, където се произвежда чрез трансформация на други жлъчни киселини и представлява само 1-3% от общия пул на жлъчните киселини.
Интересното е, че жлъчката на китайската черна мечка е включена в многобройни фармакопеи в азиатските страни като компонент на лекарства, използвани при различни заболявания, а в традиционната китайска медицина се счита за лекарство, например за лечение на чернодробни заболявания. Понастоящем практиката за събиране на жлъчка от мечки е осъдена по целия свят. На пазара има над 50 заместители на жлъчката, предимно от изкуствен произход. Азиатските активисти се борят за забрана на ферми, където трайно осакатени мечки се държат в нечовешки условия и от тях се събира жлъчка.
Образуване на урсодезоксихолова киселина
Човешката жлъчка съдържа предимно първични жлъчни киселини (например холова киселина, хенодеоксихолева киселина), които се произвеждат от черния дроб и след това се натрупват в жлъчния мехур. Впоследствие първичните жлъчни киселини се секретират в чревния лумен, където се превръщат от чревната микробиота във вторични жлъчни киселини, например урсодезоксихолова киселина.
Урсодезоксихолова киселина - механизъм на действие
Доказано е, че липофилните жлъчни киселини, включително дезоксихолевата киселина и хенодеоксихолевата киселина, имат токсичен ефект върху хепатоцитите чрез повишаване на пропускливостта на плазмената мембрана и индуциране на апоптоза.
Прочетете също: Затлъстяване на черния дроб: изследвания и лечение
За разлика от това, урсодезоксихолевата киселина е хидрофилна и нетоксична в сравнение с други жлъчни киселини и, когато се прилага перорално, измества токсичните жлъчни киселини.
Благодарение на това свойство, урсодезоксихолевата киселина се използва в медицината като лекарство при неоперабелно лечение на жлъчнокаменна болест. Лекарството инхибира абсорбцията на холестерол в червата и намалява секрецията на холестерол в жлъчката, като по този начин предотвратява образуването на нови камъни в жлъчката и разтваряне на съществуващите. Лекарствата, съдържащи урсодезоксихолева киселина на полския пазар, са: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Доказано е също, че урсодезоксихолевата киселина предотвратява производството на реактивни кислородни видове от чернодробните макрофаги (клетки на Купфер), като по този начин намалява нивото на оксидативен стрес в чернодробните клетки и жлъчните пътища. В допълнение, урсодезоксихолевата киселина намалява повишените чернодробни ензими.
Препоръчваме: Чернодробни тестове: норми. Кръвен тест за проследяване на чернодробната функция
Урсодезоксихолева киселина - пътища на елиминиране и токсичност
Урсодезоксихолевата киселина се абсорбира бързо от йеюнума и горната част на илеума, достигайки максималната си концентрация в кръвта след около 30-60 минути.
В стомашно-чревния тракт урсодезоксихолевата киселина се превръща в литохолова киселина, която след това се трансформира в черния дроб, напр. в хенодеоксихолова киселина и се екскретира отново с жлъчката в стомашно-чревния тракт и накрая се екскретира с фекалиите.
Около 60% от урсодезоксихолевата киселина се метаболизира при първото преминаване през черния дроб. Биологичният полуживот на урсодезоксихолевата киселина е 3 до 6 дни.
Урсодезоксихолова киселина - медицински показания
- разтваряне на холестеролни камъни в жлъчката с диаметър не по-голям от 15 mm, пропусклив за рентгенови лъчи, при пациенти, които въпреки наличието на камъни, функцията на жлъчния мехур е запазена
- първична билиарна цироза на черния дроб в началния стадий на заболяването
- първичен склерозиращ холангит
- възпаление на стомашната лигавица, причинено от загубата на жлъчка (наречена алкален рефлукс)
- хепатобилиарни нарушения, свързани с муковисцидоза при деца и юноши на възраст от 6 до 18 години
Урсодезоксихолова киселина - противопоказания
- остро възпаление на жлъчния мехур и жлъчните пътища
- запушване на жлъчния канал (общ жлъчен канал или кистозен канал)
- чести епизоди на жлъчни колики
- калцирани камъни в жлъчката, видими при рентгенови лъчи
- нарушена контрактилитет на жлъчния мехур
- свръхчувствителност към жлъчни киселини
- неуспешна портоентеростомия или липса на подобрение в оттока на жлъчката при деца с жлъчна обструкция
Урсодезоксихолевата киселина не трябва да се използва едновременно с холестирамин, колестипол или антиациди, съдържащи алуминиев хидроксид или други алуминиеви съединения, тъй като те свързват урсодезоксихолевата киселина в червата и предотвратяват нейното усвояване, което прави лечението неефективно.
Урсодезоксихолевата киселина може да засили абсорбцията на циклоспорин от червата, поради което нивата на кръвта трябва да се наблюдават при пациенти, лекувани с циклоспорин.
Урсодезоксихолева киселина - странични ефекти
Урсодезоксихолевата киселина обикновено е много добре поносимо лекарство в доза от 10-20 mg / kg телесно тегло. на ден. В повечето клинични проучвания най-честите нежелани реакции са диария и коремна болка. Други нежелани реакции след приема на лекарството включват:
- болка в пикочния мехур
- мътна урина
- хематурия
- често и болезнено уриниране
- виене на свят
- учестен пулс
- лошо храносмилане
- болки в кръста
- гадене и повръщане
- кожен обрив или сърбеж по цялото тяло
- кошери
- слабост
Литература
- Habior A. Урсодезоксихолева киселина при холестатични чернодробни заболявания - в какви ситуации е ефективна? Клинична гастроентерология 2011, 3, 2, 79–87.
- Рома М.Г. и др. Урсодезоксихолова киселина при холестаза: свързване на механизмите на действие с терапевтичните приложения. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
- Лазаридис К.Н. et al.Урсодезоксихолевата киселина „механизми на действие и клинична употреба при хепатобилиарни нарушения“. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
- Котб М.А. Молекулни механизми на токсичност на урсодезоксихолевата киселина и странични ефекти: урсодезоксихолевата киселина замразява регенерацията и предизвиква режим на хибернация. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
- Обобщение на характеристиките на продукта за Proursan
- www.drugbank.ca
Прочетете още статии от този автор
