Зародишни (зародишни) тумори: видове

Туморите на зародишните клетки, известни иначе като тумори на зародишните клетки (GCT), могат да се появят както при жени, така и при мъже. Какви са рисковите фактори и причините за тумор на зародишната линия? Какви са видовете тумори на зародишни клетки? Как е лечението им?

Туморите на зародишните клетки (GCT) се срещат както при жените, така и при мъжете, а децата не се пренебрегват.

Съдържание

1. Герминални тумори на яйчника
• Зародиш (дисгермином)
• Тумор на жълтъчната торбичка / туморен синус ендодермалис
• Ембрионален рак (carcinoma embrionale)
• Хорион епителиом (хориокарцином)
• Тератом
• Смесени тумори на зародишна линия
2. Тумори на зародишни клетки на тестисите
• Насиняк (семинома)
• Сперматоцитен семином (seminoma spermatocyticum)
• Ембрионален рак (carcinoma embrionale)
• Тумор на жълтъчната торбичка / туморен синус ендодермалис
• Хорион епителиом (хориокарцином)
• Тератом
3. Първични зародишни тумори на централната нервна система

Герминални тумори на яйчника

Терминалните тумори на яйчниците представляват приблизително 20-30% от всички тумори на яйчниците. Те възникват от мултипотентни зародишни клетки, които колонизират ембрионални полови жлези или от соматични стволови клетки, присъстващи в яйчниците. Те се диференцират в зрели, ембрионални и извън ембрионални тъкани.

Те са по-чести при деца и млади жени и освен това - колкото по-млада е възрастта, на която се появява туморът, толкова по-голяма е вероятността той да стане злокачествен. При момичета и юноши 70% от туморите на яйчниците са зародишни тумори - почти 67% от тях са злокачествени тумори.

За щастие повечето зародишни тумори са напълно лечими поради тяхната висока хемочувствителност и радиочувствителност. Интересното е, че най-честият зародишен тумор на яйчниците е кистозният тератом.

Зародишните тумори на яйчника включват:

• репродуктивно заболяване (дисгермином)
• тумор на жълтъчна торбичка / ендодермален синусов тумор
• ембрионален рак (карцином ембрионален)
• хорион епителиом (хориокарцином)
• тератом (тератом):
  - незрял
  - зрял
  - твърдо
  - кистозна
  - еднобуквено

• смесени зародишни тумори

Обикновено зародишните тумори при по-младите жени са хомогенни по отношение на хистологията, докато при по-възрастните жени смесените тумори с по-лоша прогноза са по-чести.

Тук си струва да се спомене, че нито рисковите фактори за развитие на тумори на зародишните клетки, нито факторите, предпазващи от развитието на тези тумори, не са известни.

Поради много бързия растеж на зародишни тумори, тяхното присъствие е свързано с появата на силна болка и перитонеални симптоми.

Може да е свързано и с усукване или разкъсване на тумора, често придружено от кървене в перитонеалната кухина.

Понякога в перитонеалната (асцитна) или плевралната кухина има и свободна течност.

Късните симптоми включват:

1. уголемяване на корема
2. метеоризъм
3. нарушения на храносмилателната и пикочната система
4. вагинално кървене

Тогава може да видите:

• слабост
• отслабване
• кахексия

Интересното е, че зародишните тумори при момичета преди пубертета, чийто размер надвишава 2 см, трябва да се изследват хистопатологично чрез извършване на лапаротомия.

В такава ситуация е полезно също да се тества кариотипът преди операцията, тъй като в случай на диагностика на дисгенезия на половите жлези се препоръчва отстраняване на втори, дисгенетичен яйчник.

• Зародиш (дисгермином)

Репродуктивният тумор е хистологично неразличим от семинома, който се среща при мъжете, с високо излъчване и съставен от зародишни клетки. Този тумор расте бързо, става голям (повече от 10 см), има торбичка и е едностранно в повечето случаи.

Интересното е, че това е единственият тумор на яйчниковите зародишни клетки, който може да се развие от двете страни. Нещо повече, това е най-честият злокачествен тумор на яйчника при бременни жени.

Лечението включва ексцизия на тумор с едностранни придатъци и адювантна химиотерапия.

Освен това е необходимо да се вземат биопсии за интраоперативно изследване от втория яйчник.

Рядко се наблюдават рецидиви на заболяването. Те са по-чести, колкото по-напреднал е туморът първоначално.

До 95% от пациентите преживяват 5 години, независимо от обхвата на извършената операция.

Тук си струва да се спомене, че неблагоприятните прогностични фактори са:

• ранна възраст на пациента към момента на появата на тумора (под 20-годишна възраст)
• размер на тумора по-голям от 10 cm
• неговата висока хистологична агресивност (анаплазия, многобройни митози)

• Тумор на жълтъчната торбичка / туморен синус ендодермалис

Туморът на жълтъчната торбичка е злокачествен епителен тумор, който произхожда от първичната жълтъчна торбичка. Това е вторият по честота тумор на зародишните клетки.

Средната възраст на поява на този рак е 18 години, а 1/3 от болните момичета са преди пубертета.

Този тумор расте много бързо, става голям (средно 15 см) и се развива едностранно. Освен това е солидна, чуплива и има тънка чанта.

Характерната му характеристика е освобождаването на алфа-фетопротеин, който е специфичен и чувствителен маркер за наблюдение на лечението. Освен това, серумното ниво на пациентите показва повишено ниво на туморния маркер CA125.

Лечението включва едностранна салпингофоректомия (изрязване на тумора заедно с яйчника и фалопиевата тръба) с адювантна химиотерапия.

Пациентите с тумори от I и II етап са напълно излекувани и рецидивите са много редки.

И накрая, заслужава да се спомене, че пациентите могат да забременеят след една година проследяване след края на химиотерапията.

• Ембрионален рак (carcinoma embrionale)

Зародишно-клетъчният карцином е много рядък тумор на зародишните клетки на яйчника, който достига много голям размер (средният диаметър е 17 см) и може да секретира алфа-фетопротеин, хорион гонадотропин и естрогени.

Среща се при момичета в пубертета и при млади жени - средната възраст на настъпване е 14 години.

Симптомите, лечението и прогнозата за тази неоплазма са подобни на тези при рак на жълтъчната торбичка.

При диагностициране 40% от пациентите имат перитонеални метастази. Трябва да се спомене, че въвеждането на мултимедикаментозна химиотерапия значително подобри преживяемостта.

• Хорион епителиом (хориокарцином)

Хорионният епителиом е рядък, много агресивен тумор на яйчника. Изключително бързо метастазира чрез кръвообращението в белите дробове, черния дроб, костите, централната нервна система и други органи - по време на диагностика на тумора метастазите вече са клинично налични.

Този тумор обикновено е част от смесени зародишни тумори и произвежда хорион гонадотропин. Неговото присъствие в кръвта улеснява разпознаването на болестта и проследяването на отговора на лечението.

Лечението използва схеми на химиотерапия, както при хорионния рак, свързан с бременността. Прогнозата за тази неоплазма е неблагоприятна - повечето пациенти умират малко след започване на лечението.

• Тератом

Тератомите съставляват само 1% от всички злокачествени новообразувания на яйчника и тяхната структура включва клетки и тъкани, които произхождат от повече от един зародишен слой.

Интересното е, че това са тумори, които обикновено се появяват едностранно. Те могат да бъдат разделени на зрели тератоми, незрели тератоми, тератоми със злокачествена трансформация и едноклетъчни тератоми.

Поради факта, че тези тумори са по-малко чувствителни към химиотерапията, е много важно напълно да се премахнат всички неопластични лезии.

Известно е, че при пациенти, претърпели непълна резекция, 5-годишната преживяемост е само 50%. Обикновено рецидив на заболяването се наблюдава в рамките на 2 години след отстраняване на тумора.

Зрелите тератоми са доброкачествени лезии и са сред най-често срещаните видове рак на яйчниците. В тях много рядко могат да се открият огнища на злокачествена трансформация.

Най-честата форма на зрял тератом е дермалната киста, която се среща двустранно в около 8-15% от случаите.

Незрелите тератоми представляват 20% от всички ембрионални тумори на яйчника и са съставени от елементи, които приличат на ембрионални тъкани. Освен това често се случва елементите на незрелия тератом да представляват смесен компонент на зародишните тумори.

Незрелите тератоми обикновено се появяват едностранно при момичета и млади жени.

При лечението на момичета и тийнейджъри се използва изрязване на апендикса и всички туморни огнища. Въпреки това, при жени, които са завършили репродукцията, препоръчително е да се извърши хистеректомия (изрязване на матката) с придатъци.

Прогнозата зависи до голяма степен от съотношението между зрелите и незрелите тъкани.

Злокачествените трансформационни тератоми се срещат при жени обикновено след 40-годишна възраст. Тяхното присъствие се подозира, когато хистопатологичното изследване на стената на кистата разкрива наличието на солидни възлови възли, некроза и кръвоизливи.

Най-често срещаните едноклетъчни тератоми са яйчниковата струма (struma ovarii) и карциноид.

Понякога има тумори, съставени от тези два елемента.

Яйчниковата гуша е тумор, който по структура наподобява зряла щитовидна жлеза и при който може да има патологични изменения, характерни за щитовидната жлеза, напр.

Карциноидът в яйчника може да бъде или метастатичен тумор, първичен тумор, който е компонент на зрял тератом, или първичен карциноид на яйчниците - тогава той обикновено е доброкачествен.

• Смесени тумори на зародишна линия

Смесените тумори на зародишната линия се състоят от поне два от гореописаните тумори.

Най-честата комбинация е тази на рак на жълтъчната торбичка с карцином на зародишните клетки. Лечението включва ексцизия на тумори и химиотерапия.

Прогнозата за смесени зародишни тумори обикновено е добра.

Тумори на зародишни клетки на тестисите

Зародишните тумори на тестисите са новообразувания, образувани от клетките на сперматозоидния епител на семенните каналчета (репродуктивния епител).

Тези клетки са мултипотенциални - това означава, че те могат да се диференцират в зрели, ембрионални и извън ембрионални тъкани.

Те съставляват около 90-95% от туморите на тестисите и могат да бъдат разделени на семиноми - те съставляват около 1/3 от зародишните тумори и несеминомни тумори - около 1/2 от зародишните тумори.

Зародишните тумори на тестисите са много злокачествени, метастазират рано и се срещат при млади мъже.

Интересното е, че между 15 и 34 години тези тумори са най-често срещаните видове рак при мъжете.

Пикът на появата им е на 30-годишна възраст.

Най-високата честота се наблюдава в Дания, Швейцария и САЩ, а най-ниска в Япония.

Туморите на зародишната линия на тестисите се класифицират, както следва (разделение според Световната здравна организация на СЗО):
1. Лезия на предшественик - интрабубулна неоплазия на репродуктивните клетки
2. Хистологично хомогенни тумори
а) семинома
б) сперматоцитен семином (seminoma spermatocyticum)
в) карцином ембрионален
г) тумор на жълтъчна торбичка
д) хорион епителиом (хориокарцином)
е) тератом
- зрял
- незрял
- със злокачествена трансформация
3. Хистологично хетерогенни тумори - това са смесени форми на тумори от репродуктивния епител

Интересното е, че около 40% от зародишните тумори са съставени от един хистологичен тип, а останалите са смес от различни хистологични типове.

Последните обикновено се състоят от тератом, карцином на зародишните клетки, хорион епителиом и тумор на жълтъчната торбичка.

Ракът на зародишните клетки и тератомите се срещат при млади хора (между 20 и 30-годишна възраст), семиноми при малко по-възрастни хора (над 40-годишна възраст) и сперматоцитни семиноми дори по-късно (след 50-годишна възраст).

Най-вероятно новообразуванията на зародишни клетки на тестисите възникват чрез неопластична трансформация на клетките на сперматозоида, образуващ епител на семенните каналчета. Тогава т.нар интратубуларна неоплазия на репродуктивните клетки.

Най-важните рискови фактори са

• генетични фактори
• тестикуларна дисгенезия
• крипторхизъм
• предварително диагностициран тумор на тестисите

Пациентите посещават лекаря си, когато им се изследва безболезнен тумор, поради болка и подуване в тестиса или поради симптоми, свързани с метастази.

Метастазите най-често се откриват в ретроперитонеалните преортални и медиастинални лимфни възли, но също така в белите дробове, черния дроб и централната нервна система.

Интересното е, че хистологичната картина на метастазите може да се различава от първичния тумор.

Подобно явление често може да се наблюдава в случай на химиотерапия на смесени зародишни тумори. Случва се метастатичният тумор да присъства в огнеупорната част на тумора.

Сеномите, за разлика от несеминомите, са много чувствителни към лъчетерапията и дават на пациентите по-добра прогноза. Много често семиномът остава ограничен за дълго време в тестиса и след това метастазира в лимфните възли, докато несеминоматозните тумори също метастазират през кръвоносните съдове.

Герминалните тумори произвеждат биомаркери. Те са полипептидни хормони и ензими, които се секретират в кръвния поток, като например AFP, hCG и LDH. Те се използват както за диагностициране на тези тумори, така и за наблюдение на отговора към терапията. Концентрацията на тези маркери в кръвния серум намалява след лечение и се увеличава с локален рецидив или наличие на метастази.

Лечението и прогнозата зависят от клиничния стадий на заболяването и хистологичния тип на тумора. Обикновено се извършва хирургично лечение на тумора (ексцизия), последвано от химиотерапия или лъчетерапия.

• Насиняк (семинома)

Семеномът е най-често срещаният зародишен тумор на тестиса и представлява приблизително 50% от всички такива тумори. Обикновено се среща около 40-годишна възраст и е изключително рядко преди пубертета.

Пациентите посещават лекар с безболезнен тумор на тестисите, а понякога и с гинекомастия, което е свързано с повишени нива на hCG (хорион гонадотропин).

Новообразуването остава дълго време ограничено до тестиса, поради което само около 30% от пациентите имат метастази при диагностициране.

При лечението на този рак се използват орхиектомия (изрязване на тестиса) и лъчева терапия, към която той е много чувствителен.

Интересното е, че тумор на яйчниците със същата хистологична структура се нарича тумор на зародишните клетки (дисгермином).

• Сперматоцитен семином (seminoma spermatocyticum)

Сперматоцитният семином е рак с добра прогноза, който обикновено се появява след 65-годишна възраст.

Расте бавно и почти никога не метастазира. Освен това, той не е свързан с крипторхизъм и не е част от хистологично хетерогенни тумори.

За лечение се използва само орхиектомия. Не е препоръчително да се използва лъчетерапия или химиотерапия.

• Ембрионален рак (carcinoma embrionale)

Ракът на зародиша е доста рядко злокачествено новообразувание, което много често се среща при смесени тумори.

Най-често се появява на възраст между 20 и 35 години и не настъпва преди пубертета.

Пациентите посещават лекар с тумор на тестисите, а понякога и с гинекомастия. Лечението използва орхидектомия заедно с химиотерапия.

• Тумор на жълтъчната торбичка / туморен синус ендодермалис

Туморът на жълтъчната торбичка е злокачествен тумор, чиито клетки се диференцират към структурите на жълтъчната торбичка.

Интересното е, че това е най-често срещаният злокачествен тумор на тестисите при новородени и деца - може да се появи от раждането до 8-годишна възраст.

Характерно за децата е чистото новообразуване на жълтъчна торбичка, а за възрастните - като компонент на несеминомни зародишни тумори.

Около 80-90% от децата посещават лекар с безболезнен тумор на тестисите, а 5-годишната преживяемост е около 91%.

Характерно за тази неоплазма е повишеното ниво на AFP в кръвния серум.

• Хорион епителиом (хориокарцином)

Хорионният епителиом е изключително злокачествен тумор на тестиса, който се диференцира в екстра-ембрионални тъкани като цитотрофобласт и синцитиотрофобласт. Той има много по-лоша прогноза в сравнение с други зародишни тумори.

Обикновено се среща между 20 и 40 години, но никога преди пубертета. Обикновено е компонент на смесени зародишни тумори.

Тук си струва да се спомене, че може да присъства и в матката, яйчниците и ретроперитонеалното пространство.

Тестисът обикновено остава непроменен, понякога може да се усети бучка, а понякога туморът се вижда само при ултразвук.

Обикновено пациентите имат симптоми, свързани с наличието на метастази в централната нервна система, белите дробове или черния дроб.

Лабораторните изследвания показват много високо ниво на hCG в кръвния серум - това може да допринесе за развитието на гинекомастия.

При лечението се използва химиотерапия.

• Тератом

Тератомите са зародишни тумори, които се състоят от клетки и тъкани, получени от повече от един зародишен слой. В зависимост от хистологичната структура те могат да бъдат както доброкачествени, така и злокачествени.

При новородени и деца те са вторите най-често срещани зародишни тумори на тестиса и обикновено са хистологично хомогенни - средната възраст на тумора е около 20 месеца.

При възрастни обаче те са компонент на хистологично хетерогенни зародишни тумори. Освен това те могат да показват наличие на вродени нарушения на развитието.

Зрелият тератом се състои от клетки и тъкани от екто-, мезо- и ендодермален произход, като нишки на гладките мускули, бронхиален епител, чревен епител, нервни стволове, хрущяли, зъби, глиална тъкан и много други, които лежат в съединителната тъкан.

При децата това е доброкачествено новообразувание с добра прогноза.

Прогнозата при възрастни е несигурна, главно поради възможното наличие на незрели или злокачествени лезии.

Незрелият тератом се състои от незрели тъкани като ембрионални жлезисти тръби, бластема или невроепител.

За разлика от това, от време на време кистата на кожата се появява като киста, пълна с жълтеникави мазни маси, често с косми.

Първични зародишни тумори на централната нервна система

Зародишни неоплазми извън яйчника и тестиса също могат да присъстват, но рядко в централната нервна система. Появата им е типична за деца и тийнейджъри.

Те са разположени по средната линия - най-често около камера III, епифиза и супраселарна област.

Те включват:

• гермином
• ембрионален рак (карцином ембрионален)
• тумор на жълтъчна торбичка
• хорион епителиом (хориокарцином)
• тератоми - зрели, незрели и със злокачествена трансформация

При диагностицирането на тези тумори се използват образни тестове (компютърна томография, ядрено-магнитен резонанс) и изследване на цереброспиналната течност за наличие на алфа-фетопротеин, хорион гонадотропин и плацентарна алкална фосфатаза (PLAP).