Warfin

1 таблетка съдържа 3 mg или 5 mg натриев варфарин. Таблетките съдържат лактоза.

Действие

Антикоагулантно лекарство. Той действа като антикоагулант, като конкурентно блокира намаляването на витамин К и неговия 2,3 епоксид до витамин КН2. Витамин KH2 е необходим, за да могат някои зависими от витамин К коагулационни протеини (протромбинови комплексни фактори VII, IX и X) да бъдат карбоксилирани от гама-глутаминова киселина и да се получи коагулационна активност. Протеин С и неговият кофактор Протеин S, естествено срещащи се витамин К зависими инхибитори на съсирването, също са засегнати от това. Чрез инхибиране на превръщането на витамин К, препаратът кара черния дроб да произвежда и отделя частично карбоксилирани и декарбоксилирани коагулационни протеини. Варфаринът съществува като два изомера: S-варфаринът е 5 пъти по-мощен от R-варфарин. Варфаринът се абсорбира бързо и напълно. Той е 98-99% свързан с плазмените протеини. R-варфаринът се метаболизира напр. от CYP1A2, CYP3A4 и карбонил редуктаза, докато S-варфаринът се метаболизира почти изцяло от полиморфния ензим CYP2C9. T0.5 R-варфарин е 37-89 часа, докато в случая на S-варфарин е 21-43 часа. 90% от пероралната доза се екскретира с урината, главно като метаболити. След спиране на лечението с варфарин, нивата на протромбина се нормализират след около 4-5 дни.

Дозировка

Устно. Целевият диапазон на стойностите на INR по време на орална антикоагулация при профилактика на тромбоемболични усложнения след клапна протеза е 2,5-3,5, при други показания 2,0-3,0. Възрастни. При пациенти с нормално телесно тегло и спонтанен INR от 1,2 или при пациенти с разстройство или получаващи лекарства, засягащи ефикасността, препоръчителната начална доза е 5 mg варфарин (*) за 2 последователни дни; Лечението продължава, както е описано по-долу въз основа на резултата от INR на ден 3 от лечението. Ден 1-2: 10 mg / ден или 5 mg / ден (*). Ден 3 - INR 4.0: един почивен ден. Ден 4-6. - INR 4,5: два почивни дни, след това 1,5 mg / ден. От 7-ми ден от терапията - INR 1,1-1,4: увеличете седмичната доза варфарин с 20%; INR 1,5-1,9: увеличете седмичната доза варфарин с 10%; INR 2,0-3,0: поддържайте дозата; INR 3.1-4.5: намалете седмичната доза с 10%; INR> 4,5: по-ниски дози до определяне на INR INR. Определянето на INR се извършва ежедневно, докато се получи стабилна целева стойност, обикновено 5 до 6 дни след началото на приложението. Интервалите между последователните определяния на INR след това се удължават седмично, като в крайна сметка достигат 4-седмични интервали. Ако има големи колебания в стойностите на INR или ако пациентът има чернодробно заболяване или нарушения, които засягат усвояването на витамин К, интервалите между последващите измервания трябва да бъдат по-малко от 4 седмици. Добавянето на нови лекарства или спирането на съществуващи лекарства изисква по-често наблюдение на INR. При продължителна терапия се правят корекции на седмичната доза варфарин съгласно указанията, посочени по-горе. Ако дозата изисква корекция, следващото определяне на INR трябва да се извърши 1 или 2 седмици след извършване на промяната. След този период интервалите на измерване могат да се удължат обратно до предвидените 4 седмици. Деца. Лечението с варфарин не се препоръчва при новородени поради риск от съпътстващ дефицит на витамин К. Ден 1 - INR 1,0-1,3: натоварваща доза 0,2 mg / kg. Ден 2-4 (период на насищане) - INR 1,1-1,3: повторна натоварваща доза; INR 1,4-3,0: 50% от натоварващата доза; INR 3,1-3,5: 25% от натоварващата доза; INR> 3,5: задръжте до INR Поддържащо лечение - INR 1,1-1,4: увеличете седмичната доза варфарин с 20%; INR 1,5-1,9: увеличете седмичната доза варфарин с 10%; INR 2,0-3,0: поддържайте дозата; INR 3,1-3,5: намалете седмичната доза с 10%; INR> 3,5: задръжте до INR. Планирано хирургично лечение: определете INR една седмица преди планираната операция. Спрете варфарин 1-5 дни преди операцията; ако имате висок риск от тромбоза, дайте подкожна профилактична терапия с хепарин с ниско молекулно тегло. Прекратете варфарин преди операция: 5 дни, когато INR> 4.0; 3 дни, когато INR 3.0-4.0; 2 дни, когато INR 2.0-3.0. Определете INR вечер преди процедурата и приложете 0,5-1 mg вит.Орално или интравенозно. K, ако INR> 1,8. Помислете за необходимостта от нефракционирана хепаринова инфузия или профилактичен хепарин с ниско молекулно тегло през деня на операцията. Продължете SC прилагането на хепарин с ниско молекулно тегло в продължение на 5-7 дни след операцията, паралелно с повторно въведен варфарин.Продължете с обичайната поддържаща доза варфарин вечерта на същия ден след лека операция; след голяма операция, прилагайте варфарин от деня, в който започне ентералното хранене. Специални групи пациенти. Пациентите в напреднала възраст се нуждаят от по-ниски дози от по-младите пациенти (възрастни). Пациенти с бъбречно увреждане може да изискват по-ниски или по-високи дози варфарин в зависимост от техните основни състояния. Пациенти с чернодробно увреждане може да изискват по-ниски дози варфарин. Чернодробното увреждане може да усили ефектите на варфарин чрез инхибиране на синтеза на коагулационни фактори и намаляване на метаболизма на варфарин. Внимание. Таблетките могат да бъдат разделени на равни дози.

Показания

Лечение и профилактика на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия. Вторична профилактика на миокарден инфаркт и профилактика на тромбоемболични усложнения (периферен инсулт или емболия) след миокарден инфаркт. Профилактика на тромбоемболични усложнения (инсулт или емболия в периферната циркулация) при пациенти с предсърдно мъждене, патология на клапаните или след протезиране на сърдечни клапи.

Противопоказания

Свръхчувствителност към варфарин или някое от помощните вещества. Тенденция на кървене (болест на von Willebrand, хемофилия, тромбоцитопения, дисфункция на тромбоцитите). Тежка чернодробна недостатъчност и цироза. Нелекувано или неконтролирано високо кръвно налягане. Скорошно вътречерепно кървене. Състояния, които предразполагат към вътречерепни кръвоизливи като аневризми на мозъчните артерии. Тенденция да пада често поради неврологично състояние или друга здравна промяна. Хирургични процедури в областта на u.u.n. или око. Състояния, предразполагащи към кървене в стомашно-чревния или пикочния тракт, например усложнения от стомашно-чревно кървене, дивертикулит или анамнеза за рак. Инфекциозен ендокардит или перикарден излив. Деменция, психоза, алкохолизъм и други състояния, при които спазването на пациента може да не е задоволително и когато антикоагулантната терапия не може да се прилага безопасно. Едновременна употреба на жълт кантарион (Hypericum perforatum). I триместър и последните 4 седмици от бременността.

Предпазни мерки

Ако е необходим бърз антикоагулантен ефект, трябва да се започне лечение с хепарин; След това лечението с хепарин продължава с започване на лечение с варфарин в продължение на 5 до 7 дни, докато се постигне INR, който поддържа целеви стойности за поне 2 дни. При пациенти с вроден дефицит на протеин С или протеин S, първата стъпка е да се използва хепарин, за да се избегне некроза на кумарин; в същото време началните дози варфарин не трябва да надвишават 5 mg; лечението с хепарин трябва да продължи 5-7 дни, както е описано по-горе. Трябва да се обърне специално внимание при употребата на препарата при пациенти в напреднала възраст (чернодробният метаболизъм на варфарин, както и производството на фактори на съсирването се забавят при възрастните хора, което лесно може да доведе до прекомерен терапевтичен ефект на варфарин). Хипертиреоидизмът, висока температура, декомпенсирана циркулаторна недостатъчност и чернодробна недостатъчност могат да увеличат ефекта на варфарин. Ефектът може да бъде по-малък при хипотиреоидизъм. При бъбречна недостатъчност и при нефротичен синдром свободната фракция на варфарин в кръвта се увеличава, което в зависимост от съпътстващите заболявания може да доведе до намаляване или увеличаване на ефекта на варфарин. Във всичко по-горе В тези случаи клиничният статус на пациента и INR трябва да бъдат внимателно проследявани. Калцифилаксията е рядък синдром на съдова калцификация с некроза на кожата, свързана с висока смъртност. Състоянието се наблюдава главно при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на диализа, или при пациенти с известни рискови фактори като дефицит на протеин С или S, хиперфосфатемия, хиперкалциемия или хипоалбуминемия. Случаи на калцифилаксия са докладвани рядко при пациенти, приемащи варфарин, също без данни за бъбречно заболяване. Ако се диагностицира калцифилаксия, трябва да се започне подходящо лечение и да се обмисли спирането на пациента от варфарин. Ваденето на зъб обикновено може да се извърши при INR от 2-2,2; при други хирургични процедури трябва да се внимава и INR да се коригира до подходящата стойност за процедурата. Трябва да се избягват драстични промени в хранителните навици по време на лечението, тъй като съдържанието на витамин К в храната може да попречи на лечението с варфарин (фактори, които могат да повлияят на лечението включват: преминаване към вегетарианска диета, много ограничаваща диета, депресия, повръщане, диария, мастна диария или малабсорбция от други причини). Ако по време на лечението с варфарин се появи кървене, трябва да се подозират местни причини, независимо от текущата стойност на INR. Публикувани са изолирани данни за появата на резистентност към варфарин (изключително рядко); тези пациенти се нуждаят от 5 до 20 пъти дозата, за да получат терапевтичен отговор. Ако реакцията на пациента към варфарин е лоша, трябва да се изключат други по-вероятни причини: несъответствие на пациента, лекарствени или хранителни взаимодействия и лабораторни грешки. Отговорът и изискванията за дозиране на варфарин зависят, inter alia, от от генетични вариации в гените CYP2C9 и VKORC1; в зависимост от генотипа на пациента може да се наложи коригиране на дозата; лошите метаболизатори (CYP2C9) изискват по-ниска начална доза и поддържаща доза. Съществува висок риск от лекарствени взаимодействия, когато варфарин се използва едновременно с други лекарства, билкови препарати или хранителни добавки, поради което се препоръчва засилено проследяване на терапевтичния отговор на варфарин при започване или прекратяване на други лекарства по време на лечението с варфарин. Поради съдържанието на лактоза, лекарството не трябва да се използва при пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Нежелана дейност

Чести: кървене, гадене, повръщане, диария. Редки: кумаринова некролиза на епидермиса, синдром на лилав пръст (варфаринът трябва да се прекрати, кожните лезии обикновено бавно изчезват). Много редки: васкулит, трахеална калцификация, преходно повишаване на чернодробните ензими, холестатичен хепатит, преходна алопеция, обрив, приапизъм, алергични реакции (обикновено обрив), холестеролна емболия. С неизвестна честота: калцифилаксия.

Бременност и кърмене

Варфарин преминава през плацентата; е противопоказан през първия триместър на бременността (наблюдаван е риск от тератогенност, фетален варфаринов синдром и малформации на ЦНС) и през последните 4 седмици от бременността (повишен риск от кървене при майката и плода и повишена фетална смъртност, особено по време на раждане). Ако е възможно, употребата на варфарин трябва да се избягва през цялата бременност; при специални обстоятелства лекар специалист може да обмисли такова лечение. Варфарин не преминава в кърмата; може да се използва по време на кърмене.

Взаимодействия

Варфаринът е смес от енантиомери: R-варфаринът се метаболизира главно от CYP1A2 и CYP3A4, докато S-варфаринът се метаболизира главно от CYP2C9. CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4 субстрати или инхибитори (напр. Амиодарон или метронидазол) могат да повишат кръвната концентрация на варфарин и INR, увеличавайки риска от кървене; може да се наложи дозата на варфарин да се намали и мониторингът да се увеличи по време на комбинирана терапия; При прекратяване на комбинираната терапия нивата на варфарин в кръвта ще спаднат с риск от развитие на субтерапевтични нива. Индукторите на CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4 (напр. Антиепилептици или противотуберкулозни лекарства) могат да намалят кръвната концентрация на варфарин и INR, намалявайки ефективността на варфарин; може да се наложи увеличаване на дозата на варфарин и увеличаване на мониторинга по време на комбинираната терапия; При прекратяване на съпътстващата терапия ще има повишаване на нивата на варфарин в кръвта с риск от надтерапевтични нива (ефектът на индукторите може да продължи няколко седмици след края на лечението). Някои лекарства могат да повлияят на абсорбцията или ентерохепаталната циркулация на варфарин, например холестирамин. Варфаринът може да бъде изместен от свързването с плазмените протеини, като по този начин увеличава свободната фракция, което води до увеличаване на метаболизма и елиминиране на варфарин, което води до намаляване на ефекта му, освен ако пациентът има чернодробна недостатъчност. Лекарствата, които засягат тромбоцитите и първичната хемостаза (напр. Ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и повечето НСПВС) и високи дози пеницилини могат да предизвикат фармакодинамично взаимодействие и да предразположат пациента към тежки усложнения на кървенето. Анаболните стероиди, азапропазон, еритромицин и някои цефалоспорини инхибират прякото витамин К-зависимо производство на коагулационни фактори и увеличават ефекта на варфарин. Високият прием на витамин К в диетата ограничава ефектите на варфарин. Инхибирано усвояване на витамин К, включително поради диария може да увеличи ефекта на варфарин. Пациентите с неадекватен хранителен витамин К зависят от витамин К2, произведен от бактерии в червата; при тези пациенти много антибиотици могат да намалят производството на витамин К2, което води до увеличаване на ефекта на варфарин. Консумацията на големи количества алкохол при пациенти с чернодробна недостатъчност увеличава ефекта на варфарин. Хининът в тонизиращите напитки може също да увеличи ефекта на варфарин. Сокът от червена боровинка и други продукти от червена боровинка могат да увеличат ефекта на варфарин, така че избягвайте консумацията на тези продукти, докато използвате варфарин. Ако пациентът се нуждае от периодично аналгетично лечение, докато е на лечение с варфарин, парацетамол или опиоиди се препоръчват лекарства. Лекарства, които повишават ефекта на варфарин: НСПВС, антикоагуланти, декстропропоксифен, парацетамол (ефектът става очевиден след 1-2 седмици непрекъсната употреба), трамадол, амиодарон, пропафенон, хинидин, амоксицилин, азитромицин, цефалексин, цефамандазол, цефурмантазол, цефурметан , хлорамфеникол, ципрофлоксацин, кларитромицин, клиндамицин, доксициклин, еритромицин, гатифлоксацин, грепафлоксацин, изониазид, латамоксеф, левофлоксацин, метронидазол, моксифлоксацин, налидиксинова киселина, сулфлоксацил-аминоцил итраконазол, кетоконазол, миконазол (също перорален гел), алопуринол, сулфинпиразон, капецитабин, циклофосфамид, етопозид, флуороурацил, флутамид, ифосфамид, лефлуномид, месна, метотрексат, сулофенур, тамоксифоксизен, тегон. , безафибрат, клофибрат, фенофибрат, флувастатин, гемфиброзил, ловастатин, симвастатин, витамин А, витамин Е, карбоксуридин, хлоралхидрат, кодеин, дисулфирам, етакринова киселина, флувоксамин, грипна ваксина, алфа и бета интерферон, фенитоин, прогуанил, хинин, (анаболни и андрогенни хормони) стероидни хормони щитовидна жлеза, троглитазон, валпроева киселина, зафирлукаст, билкови препарати, съдържащи гинко (Ginkgo biloba), чесън (Allium sativum), ангелика (Angelica sinensis, съдържа кумарини), папая (Carica papaya) или градински чай (Salvia miltiorrhiza, намалява елиминирането на варфарин). Има съобщения, които предполагат, че носкапин, подобно на глюкозамин, независимо дали се прилага с хондроитин сулфат или не, може да увеличи INR при пациенти, получаващи варфарин. Лекарства, които намаляват ефектите на варфарин: клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин, нафцилин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, азатропин, циклоспорин, меркаптопурин, митотан, барбитурати, хлордиазепоимид, хлордиазарим, аммохлордазаил амперамидорим , витамин С, билкови препарати, съдържащи женшен (Panax spp.), жълт кантарион (Hypericum perforatum) - билкови препарати, съдържащи жълт кантарион, не трябва да се комбинират с варфарин; индуциращият ензима ефект може да продължи до 2 седмици след спиране на лечението с жълт кантарион; ако вече приемате жълт кантарион, проверете INR и спрете да приемате жълт кантарион, наблюдавайте внимателно INR, тъй като може да се увеличи при спиране на жълт кантарион и може да се наложи коригиране на дозата на варфарин Консумацията на храни, съдържащи витамин К по време на лечението с варфарин трябва да бъде възможно най-равномерна. Най-богатите източници на витамин К са зелените зеленчуци и листа, като: листа от амарант, авокадо, броколи, брюкселско зеле, зеле, масло от рапица, листа от арония, див лук, кориандър, кора от краставица (но не и краставица без кожа), ендивия (цикория), листа от савойско зеле, плодове от киви, листа от маруля, листа от мента, синапено семе, зехтин, магданоз, грах, шам-фъстъци, лилави водорасли, листа спанак, млад лук, соеви зърна, соево масло, чаени листа (но не и чай) ), ряпа или кресон. Пушенето може да увеличи клирънса на варфарин, а пушачите може да изискват малко по-висока доза от непушачите; от друга страна, отказването от тютюнопушенето може да увеличи ефектите на варфарин - внимателно проследяване на INR по време на отказване от заклетите пушачи е наложително. Варфарин може да увеличи ефекта на пероралните антидиабетни лекарства, наречени сулфонилурейни продукти.

Цена

Warfin, цена 100% PLN 28,44

Препаратът съдържа веществото: Варфарин