Съгласие с паклитаксул

1 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 6 mg паклитаксел; лекарството съдържа етанол (391 mg / ml) и полиоксилирано рициново масло, т.е.макроголглицерол рицинолеат (527 mg / ml).

Действие

Противораково лекарство. Паклитаксел подпомага образуването на микротубули от тубулиновите димери и ги стабилизира, предотвратявайки тяхната деполимеризация. Резултатът от това действие е инхибирането на реорганизацията на микротубулната мрежа, което е необходимо за основните клетъчни функции, свързани с митотичното делене и интерфазата. Освен това, паклитаксел причинява необичайни агрегати или снопове от микротубули по време на клетъчния цикъл и образуването на множество вретена с разделяне по време на митоза. След интравенозно приложение, паклитаксел показва двуфазен спад на концентрацията в кръвта. При дози от 135 mg и 175 mg / m2. При 3- или 24-часова интравенозна инфузия средният терминален полуживот е 3-52,7 ч. Свързването с плазмените протеини е 89-98%. Чернодробният метаболизъм (медииран от ензимната система на цитохром Р-450, главно CYP2C8, CYP3A4) и жлъчната екскреция могат да се считат за основен път за елиминиране на паклитаксел.

Дозировка

Лекарството трябва да се прилага под наблюдението на квалифициран онколог в центрове, специализирани в прилагането на цитотоксични агенти. Преди да започнат паклитаксел, всички пациенти трябва да бъдат предварително лекувани с: кортикостероид дексаметазон 20 mg (8-20 mg при пациенти със саркома на Kaposi) перорално 12 и 6 часа преди началото на инфузията или интравенозно 30 до 60 минути преди започване инфузия; антихистамин - димедрол 50 mg (или друг антихистамин) интравенозно 30 до 60 минути преди началото на инфузията; Антагонисти на Н2 рецептора - циметидин 300 mg интравенозно или ранитидин 50 mg интравенозно 30 до 60 минути преди началото на инфузията. Рак на яйчниците. Лечение на рак на яйчниците с паклитаксел като лечение от първа линия: паклитаксел 175 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия (или в доза 135 mg / m2 като 24-часова интравенозна инфузия), последвана от цисплатин в доза 75 mg / m2 с 3-седмичен интервал между лечебните курсове. Лечение на рак на яйчниците с паклитаксел като лечение от втора линия: паклитаксел 175 mg / m2. в 3-часова интравенозна инфузия, с 3-седмична пауза между всеки лечебен курс. Рак на гърдата. Допълнителна терапия при рак на гърдата: паклитаксел 175 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия на всеки 3 седмици след терапия с много лекарства, съдържаща антрациклин и циклофосфамид (AC); лечението трябва да включва 4 курса на приложение на паклитаксел. Първа линия на лечение на рак на гърдата с паклитаксел: паклитаксел 220 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия след 24 часа след приложението на доксорубицин в доза от 50 mg / m2 телесна повърхност с 3-седмичен интервал между лечебните курсове. В комбинация с трастузумаб се препоръчва доза паклитаксел от 175 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия с 3-седмичен интервал между курсовете (паклитаксел може да започне в деня след първата доза трастузумаб или веднага след следващите дози, ако предишната доза трастузумаб се е понасяла добре; вижте Характеристиките на продукта за подробности относно дозирането на трастузумаб). За трастузумаб). Втора линия на лечение на рак на гърдата с паклитаксел: паклитаксел 175 mg / m2. в 3-часова интравенозна инфузия, с 3-седмична пауза между всеки лечебен курс. Напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб: паклитаксел 175 mg / m2. като 3-часова интравенозна инфузия, последвана от цисплатин в доза 80 mg / m2 телесна повърхност с 3-седмичен интервал между лечебните курсове. Сарком на Kaposi при СПИН: паклитаксел в доза 100 mg / m2. в 3-часова интравенозна инфузия, с 2-седмична пауза между всеки лечебен курс. Регулиране на дозата. Паклитаксел не трябва да се прилага повторно, докато броят на неутрофилите е ≥ 1 500 / mm3 (при пациенти със саркома на Kaposi ≥ 1 000 / mm3) и брой на тромбоцитите ≥ 100 000 / mm3 (при пациенти с саркома на Kaposi ≥ 75 000 / mm3). ). За пациенти с тежка неутропения (брой на неутрофилите 3 за 7 дни или повече) или тежка периферна невропатия, дозите паклитаксел за последващи курсове на лечение трябва да бъдат намалени с 20% (при пациенти със сарком на Капоши с 25%). Специални групи пациенти. Няма достатъчно данни, които да предполагат корекции на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане; не се използва при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. Начин на даване. Лекарството трябва да се прилага чрез инфузионен комплект с микропорест мембранен филтър с размер на порите ≤ 0,22 µm. Съдържащият се в препарата макроголглицерол рицинолеат може да измие DEHP от PVC контейнери в количества, увеличаващи се с течение на времето и с увеличаване на концентрацията на лекарството - приготвянето, съхранението и приложението на лекарството трябва да се извършва с оборудване без PVC.

Показания

Рак на яйчниците: при химиотерапия от първа линия за рак на яйчниците в комбинация с цисплатин или карбоплатин при пациенти с напреднал рак на яйчниците или остатъчен рак (> 1 cm) след предишна лапаротомия. Като втора линия химиотерапия за рак на яйчниците за лечение на метастатичен рак на яйчниците, когато стандартните схеми на базата на платина са се провалили. Рак на гърдата: при адювантното лечение на положителен в възлите рак на гърдата след лечение с антрациклин и циклофосфамид (AC). Използването на адювантна терапия с препарата трябва да се разглежда като алтернатива на продължителното приложение на комбинацията от антрациклин и циклофосфамид. Първоначално лечение на локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, както в комбинация с антрациклини при пациенти, които могат да бъдат лекувани с антрациклини, така и в комбинация с трастузумаб при пациенти с повишена експресия на HER-2 (човешки епидермален растежен фактор 2) върху Ниво 3+, определено от имунохистохимия, за което лечението с антрациклин не е подходящо. Монотерапия за метастатичен рак на гърдата при пациенти с неуспешно стандартно лечение с антрациклин или при пациенти, които не отговарят на условията за този вид лечение. Напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб: в комбинация с цисплатин за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) при пациенти, които са неподходящи за лечима хирургия и / или лъчева терапия. СПИН сарком на Капоши: Лечение на пациенти с напреднал СПИН сарком на Капоши (МК), при които предишното лечение с липозомни антрациклини е неуспешно. Ограничените данни подкрепят ефективността на лекарството при това показание.

Противопоказания

Тежка свръхчувствителност към паклитаксел или някое от помощните вещества (особено полиоксиетилирано рициново масло). Изходен брой неутрофили 3 (3 при пациенти с МК). Сериозни инфекции, които не могат да бъдат лекувани (за лечение на пациенти с МК). Бременност и кърмене.

Предпазни мерки

Лекарството не трябва да се прилага интраартериално. Не се препоръчва прилагането на прилагания антрациклин на 2 бр.Пациенти, когато решават относно честотата на оценка на камерната функция. Ако резултатите от тестовете за сърдечна функция показват влошаване на сърдечната дейност, дори безсимптомно, клиничната полза от по-нататъшното лечение трябва да се прецени спрямо възможните увреждания на сърцето, включително потенциално необратими увреждания. Ако лечението продължи, сърдечната функция трябва да се проследява по-често (напр. На всеки 1-2 цикъла на лечение). Внимавайте при пациенти с чернодробно увреждане; монитор за повишена миелотоксичност. Няма данни при пациенти с тежка чернодробна холестаза в началото. Приложението на паклитаксел не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Ако по време на лечението или скоро след него се диагностицира тежка или постоянна диария, трябва да се има предвид възможността за псевдомембранозен колит. Тежък мукозит рядко се развива при пациенти с МК. Ако се появи тежка реакция, намалете дозата на паклитаксел с 25%. Препаратът съдържа етанол (393 mg / ml), който може да бъде вреден за хора с алкохолизъм, деца и хора с висок риск, включително тези с чернодробно заболяване или епилепсия; трябва да се вземе предвид възможното влияние на алкохола върху чуждото. и други ефекти от нейното функциониране. Поради съдържанието на макроголглицерол рицинолеат, лекарството може да причини тежки реакции на свръхчувствителност.

Нежелана дейност

Нежелани реакции, възникващи след прилагане на монотерапия с паклитаксел като 3-часова инфузия при лечение на метастатични лезии и нежелани реакции от постмаркетинговите доклади. Много чести: инфекции (особено пикочните пътища и горните дихателни пътища; докладвани са смъртни случаи), миелосупресия, неутропения, анемия, тромбоцитопения, левкопения, кървене, леки реакции на свръхчувствителност (главно приливи и обриви), невротоксичност (главно периферна невропатия), хипотония, гадене, повръщане, диария, мукозит, алопеция, болки в ставите и мускулите. Чести: брадикардия, преходни леки промени на кожата и ноктите, реакции на мястото на инжектиране (оток, болка, еритем, удължаване; в редки случаи екстравазацията може да доведе до целулит, фиброза и некроза на кожата), значително повишаване на AST и алкална фосфатаза . Нечести: септичен шок, тежки реакции на свръхчувствителност, изискващи лечение (напр. Хипотония, ангиоедем, респираторен дистрес, генерализирана уртикария, втрисане, болки в гърба, болка в гърдите, тахикардия, коремна болка, болка в крайниците, обилно изпотяване и хипертония) , кардиомиопатия, асимптоматична камерна тахикардия, двойнична тахикардия, атриовентрикуларен блок със синкоп, инфаркт на миокарда, хипертония, тромбоза, тромбофлебит, подчертано повишаване на билирубина. Редки: пневмония, перитонит, сепсис, фебрилна неутропения, анафилактични реакции, двигателна невропатия (слабост в дисталните крайници), диспнея, плеврална инфилтрация, интерстициална пневмония, белодробна емболия, дихателна недостатъчност, белодробна фиброза, чревна обструкция, чревна перфорация, исхемичен колит, панкреатит, сърбеж, обрив, еритем, слабост, треска, дехидратация, оток, неразположение, повишаване на креатинина. Много редки: остра миелоидна левкемия, миелодиспластичен синдром, анафилактичен шок, анорексия, объркани състояния, автономна невропатия (водеща до паралитична обструкция на червата и ортостатична хипотония), гърчове, гърчове, енцефалопатия, замаяност, главоболие, атаксия, функция на зрителния нерв и / или зрение (скотом, особено при пациенти, получаващи по-високи дози от препоръчаните), ототоксичност, загуба на слуха, шум в ушите, световъртеж, предсърдно мъждене, суправентрикуларна тахикардия, шок, кашлица, мезентериална съдова тромбоза, псевдомембранозен колит, неутропеничен колит, езофагит, запек, асцит, чернодробна некроза и чернодробна енцефалопатия (съобщени са и двата фатални случая), синдром на Стивънс-Джонсън, епидермална некролиза, еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, уртикария, отделяне пирон от леглото ска. Когато паклитаксел е бил използван в химиотерапията от първа линия на рак на яйчниците, прилагана като 3-часова инфузия, невротоксичност, мускулни и / или ставни болки и алергични реакции са докладвани по-често при пациенти, получаващи паклитаксел, последван от цисплатин, отколкото при пациенти, лекувани с циклофосфамид. последвано от цисплатин. За химиотерапия от първа линия при пациенти с метастатичен рак на гърдата, които са получавали паклитаксел (220 mg / m2) като 3-часова интравенозна инфузия 24 часа след дозиране с доксорубицин (50 mg / m2), в сравнение със стандартното лечение в с FAC режим (5-FU 500 mg / m2, доксорубицин 50 mg / m2, циклофосфамид 500 mg / m2), следните нежелани реакции са по-чести и по-тежки: неутропения, анемия, периферна невропатия, артралгия и / или мускули, слабост, треска и диария. Съобщава се за нарушения на сърдечната контрактилитет при комбинирана терапия с доксорубицин. Едновременното приложение на трастузумаб с паклитаксел при пациенти, лекувани преди това с антрациклини, води до увеличаване на честотата и тежестта на сърдечната недостатъчност в сравнение с лечението само с паклитаксел; в няколко случая са докладвани смъртни случаи. Съобщава се за радиационен пневмонит при пациенти, лекувани с паклитаксел и получаващи допълнителна лъчетерапия. Следните нарушения се появяват по-често при първа линия на лечение на метастатичен рак на гърдата с 3-часова инфузия на паклитаксел в комбинация с трастузумаб, отколкото само с паклитаксел: сърдечна недостатъчност, инфекции, студени тръпки, пирексия, кашлица, обрив, артралгия, тахикардия, диария, хипертония, епистаксис, акне, херпес, случайно нараняване, безсъние, ринит, възпаление на синусите, реакция на мястото на инжектиране. При пациенти със сарком на Kaposi в хода на СПИН се наблюдава, че с изключение на нарушения на хематопоетичната система и черния дроб, честотата и тежестта на нежеланите реакции са сравними с тези при пациенти, лекувани с монотерапия с паклитаксел с други солидни тумори.

Бременност и кърмене

Подозира се, че паклитаксел причинява сериозни вродени дефекти, когато се използва по време на бременност. Доказано е, че паклитаксел е ембриотоксичен и фетотоксичен при зайци и намалява плодовитостта при плъхове. Може да навреди на нероденото дете, когато се използва при бременни жени. Лекарството е противопоказано по време на бременност (освен когато употребата на паклитаксел е абсолютно необходимо) и кърмене. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективен метод за контрацепция по време и до 6 месеца след лечението с препарата. Мъжете, лекувани с паклитаксел, се съветват да не раждат дете по време и в продължение на шест месеца след спиране на лечението. Пациентите от мъжки пол трябва да потърсят съвет за съхранението на сперма, събрана преди започване на терапия с паклитаксел, тъй като може да настъпи необратимо безплодие.

Коментари

Поради съдържанието на алкохол, препаратът може да намали способността за шофиране и работа с машини.

Взаимодействия

Премедикацията циметидин не повлиява клирънса на паклитаксел. В комбинирана терапия с цисплатин, паклитаксел трябва да се прилага преди цисплатин (тогава профилът на безопасност на паклитаксел е същият, както когато паклитаксел се прилага самостоятелно); Когато паклитаксел се прилага след цисплатин, се наблюдава по-силна миелосупресия и намаляване на клирънса на паклитаксел с приблизително 20%. Комбинираната терапия с паклитаксел и цисплатин може да увеличи риска от бъбречна недостатъчност в сравнение с цисплатин самостоятелно. В началната фаза на лечение на метастатичен рак на гърдата се препоръчва приложение на паклитаксел 24 часа след доксорубицин, тъй като екскрецията на доксорубицин и неговите активни метаболити може да бъде намалена, когато двете лекарства се прилагат на по-кратки интервали. Тъй като паклитаксел се метаболизира главно от CYP2C8 и отчасти от CYP3A4, инхибиторите (напр. Еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индуктори (напр. Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ефавиренц, невирапин) трябва да се използват с повишено внимание. както CYP2C8, така и CYP3A4. Едновременната употреба на кетоконазол (силен инхибитор на CYP3A4) не инхибира елиминирането на паклитаксел, поради което и двете лекарства могат да се използват едновременно, без да е необходимо коригиране на дозата. Системният клирънс на паклитаксел може да бъде значително намален при едновременно приложение на нелфинавир и ритонавир, докато клирънсът на индинавир не влияе върху клирънса на паклитаксел; Взаимодействията с други протеазни инхибитори не са оценени - внимавайте при едновременното приложение на паклитаксел и протеазни инхибитори.

Цена

Paclitaxelum Accord, цена 100% PLN 212,8

Препаратът съдържа веществото: Паклитаксел