Йервой

1 ml концентрат съдържа 5 mg ипилимумаб; лекарството съдържа натрий - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Действие

Противораково лекарство, моноклонално антитяло. Ипилимумаб е Т-клетъчен подобрител, който специфично блокира инхибиторния CTLA-4 сигнал, което води до активиране, пролиферация и увеличаване на Т-клетъчната инфилтрация в тумори, което води до смърт на туморни клетки. Механизмът на действие на ипилимумаб е индиректен, чрез засилване на медиирания от Т-клетките имунен отговор.След многократно приложение на ипилимумаб на всеки 3 седмици клирънсът не се променя с времето и има минимално системно натрупване с фактор на натрупване 1,5 или по-малко. Стационарно състояние на ипилимумаб се достига след 3-тата доза. Средният терминал T0,5 е 15,4 дни. Клирънсът на ипилимумаб се увеличава с увеличаване на телесното тегло и с увеличаване на изходната активност на LDH; обаче не е необходимо коригиране на дозата за повишена LDH активност или телесно тегло, когато се прилага в доза, изразена като mg / kg.

Дозировка

Интравенозно, чрез инфузия. Монотерапия. Възрастни: 3 mg / kg телесна маса. в рамките на 90 минути на всеки 3 седмици.Прилагат се общо 4 дози. Пациентите трябва да получат целия индукционен курс (4 дози), ако понасят лечението, независимо от появата на нови лезии или увеличаването на съществуващите лезии. Оценката на туморния отговор трябва да се извършва само след завършване на индукционната терапия. Ипилимумаб в комбинация с ниволумаб. Препоръчителната доза е 3 mg / kg телесно тегло. в рамките на 90 минути от ипилимумаб в комбинация с ниволумаб 1 mg / kg. в продължение на 30 минути, прилагани интравенозно на всеки 3 седмици за първите 4 дози. След това, във втората фаза на лечението, монотерапия с ниволумаб, прилагана интравенозно в доза 240 mg на всеки 2 седмици в продължение на 30 минути или 480 mg на всеки 4 седмици в продължение на 60 минути. Във фазата на монотерапия, първата доза ниволумаб трябва да се прилага: 3 седмици след последната доза ниволумаб в комбинация с ипилимумаб, ако 240 mg на всеки 2 седмици; или 6 седмици след последната доза ниволумаб в комбинация с ипилимумаб, ако се дават 480 mg на всеки 4 седмици.Лечението на ипилимумаб в комбинация с ниволумаб трябва да продължи, докато се наблюдава клинична полза или лечението се толерира от пациента. Наблюдавани са атипични отговори (т.е. първоначално, преходно увеличение на размера на тумора или леки нови промени в рамките на първите няколко месеца, последвано от свиване на тумора). Препоръчва се да продължи лечението с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб при клинично стабилни пациенти, които развиват първоначални симптоми на прогресия на заболяването, докато такава прогресия бъде потвърдена. Тестове за чернодробна функция (LFT) и тестове на щитовидната жлеза трябва да се извършват преди започване на дозирането и преди всяка доза ипилимумаб. Освен това, по време на лечението с ипилимумаб трябва да се оценят признаците и симптомите на имунни нежелани реакции, включително диария или колит. Лечението на имунни нежелани реакции може да наложи спиране на дозата или прекратяване на лечението с ипилимумаб и започване на прилагане на високи дози системни кортикостероиди. В някои случаи може да се обмисли различен имуносупресор. Не се препоръчват увеличаване или намаляване на дозата на ипилимумаб. В зависимост от индивидуалната безопасност и поносимост може да се наложи да се отложи прилагането или лечението да се прекрати. Пълно прекратяване на монотерапията с ипилимумаб: диария 3 или 4 степен или ентерит; Степен 3 или 4 AST или ALT или повишаване на общия билирубин; Обрив от степен 4 или сърбеж от степен 3; 3 или 4 степен на двигателна или сензорна невропатия; други органи (напр. нефрит, пневмония, панкреатит, неинфекциозен миокардит) - ≥ 3 степен имунозависими реакции (пациенти с тежка, т.е. степен 3 или 4, ендокринопатия, контролирана от хормонозаместителна терапия, може да продължи да се лекува с ), ≥ офталмологично разстройство от имунен произход, неповлияващо се от локална имуносупресивна терапия, степен 2. Спиране на монотерапията с ипилимумаб: умерена диария или колит, които или не се контролират, или са хронични (5-7 дни) или повтарящи се; Степен 2 AST или ALT или повишаване на общия билирубин; умерен до тежък (степен 3) кожен обрив или обрив по цялото тяло / силен сърбеж (степен 2), независимо от етиологията му; тежки нежелани реакции, засягащи ендокринните жлези, например възпаление на хипофизата или тиреоидит, които не се контролират адекватно с хормонозаместителна терапия или имуносупресивна терапия с високи дози; Умерена (степен 2) диагностично неясна двигателна невропатия, мускулна слабост или сензорна невропатия (с продължителност повече от 4 дни); други умерени странични ефекти. В случай на гореспоменатото За нежелани реакции трябва: 1. Задържане на дозата, докато нежеланата реакция отзвучи до степен 1 ​​или 0 (или се върне към изходното ниво); 2. Ако токсичността отзвучи, възобновете дозирането (докато не бъдат дадени всичките 4 дози или до 16 седмици след първата доза, което от двете настъпи първо); ако токсичността не е разрешена, задръжте дозите до разрешаване, след това възобновете дозирането (докато не бъдат приложени всичките 4 дози или до 16 седмици след първата доза, което от двете настъпи първо); 4. прекратете приложението на ипилимумаб, ако токсичността не достигне степен 1 ​​или 0 (или се върне към изходното ниво). Препоръчителни модификации на лечението за ипилимумаб в комбинация с ниволумаб или във втората фаза на лечение (ниволумаб във фазата на монотерапия) след комбинирана терапия. Имунни нежелани събития. Пневмонитът от степен 2 трябва да се откаже от дозата (ите), докато симптомите отшумят, рентгеновите снимки се подобрят и спасяването на кортикостероиди приключи. Диария от степен 2 или колит спират дозата (ите), докато симптомите отзвучат и спасяването на кортикостероидите приключи, ако е необходимо. Аспартат аминотрансфераза от степен 2 (AST), аланин аминотрансфераза (ALT) или общ билирубин от степен 2 трябва да бъдат преустановени, докато резултатите се върнат към изходното ниво и края на облекчаващите кортикостероиди, ако е необходимо. Повишаването на креатинина от степен 2 или 3 трябва да се задържи от дозата (ите), докато креатининът се върне към изходното ниво и кортикостероидите за облекчаване на състоянието. Симптоматичен хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм, възпаление на хипофизата степен 2 или 3, недостатъчност на надбъбречната жлеза степен 2, захарен диабет степен 3 трябва да се откаже от дозата (ите), докато симптомите отзвучат и облекчаването на кортикостероидите (ако е необходимо за симптоми) остро възпаление). Лечението с хормонозаместителна терапия трябва да продължи, докато симптомите не се проявят. Обрив от степен 3 трябва да задържи дозата (ите), докато симптомите отзвучат и управлението на спасителните кортикостероиди приключи. Други свързани с имунната система нежелани реакции степен 3 (първа поява) трябва да бъдат преустановени при дозата (ите). Лечението трябва да бъде окончателно прекратено в случай на имунно свързано нежелано събитие като пневмония степен 3 или 4, диария степен 3 или 4 или ентерит, степен 3 или 4 AST, ALT или повишаване на общия билирубин. Повишаване на креатинина степен 4, степен 4 хипотиреоидизъм, степен 4 хипертиреоидизъм, степен 4 възпаление на хипофизата, степен 3 или 4 надбъбречна недостатъчност, степен 4 захарен диабет, обрив степен 4, синдром на Stevens-Johnson ( SJS) или токсична епидермална некролиза (TEN), степен 3 миокардит, степен 4 други свързани с имунната система нежелани реакции или степен 3 повтарящи се; Степен 2 или 3 персистираща въпреки модификацията на лечението; не е възможно да се намали дозата на кортикостероида до 10 mg преднизон дневно или еквивалентната доза на друго лекарство Ипилимумаб в комбинация с ниволумаб трябва да бъде окончателно прекратен за: степен 4 или повтарящи се нежелани реакции степен 3; Постоянни нежелани реакции от степен 2 или 3 въпреки модифицирането на лечението. Когато ипилимумаб се дава в комбинация с ниволумаб, ако едното лекарство се откаже, трябва да се откаже и другото лекарство. Ако дозирането се възобнови след периода на изчакване, или комбинираното дозиране, или монотерапията с ниволумаб може да бъде възобновено въз основа на индивидуална преценка на пациента. Специални групи пациенти. Не е необходимо коригиране на дозата при възрастни хора. Въз основа на резултатите от популационното фармакокинетично проучване не е необходимо специфично коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане или при пациенти с леко чернодробно увреждане. Ипилимумаб не трябва да се използва при деца под 12-годишна възраст, безопасността и ефикасността на ипилимумаб при деца на възраст под 12 г. Начин на приложение: Препоръчителната продължителност на инфузията е 90 минути. Лекарството може да се прилага интравенозно без разреждане или след разреждане до концентрация 1-4 mg / ml с 0,9% инжекционен разтвор на натриев хлорид или 5% инжекционен разтвор. Не прилагайте чрез интравенозна болусна инжекция или болусна инжекция. Когато се прилага едновременно с ниволумаб, първо трябва да се приложи ниволумаб, последван от ипилимумаб същия ден. За всяка инфузия трябва да се използват отделни инфузионни торбички и филтри.

Показания

Лечение на напреднал (невъзстановим или метастатичен) меланом при възрастни и юноши на 12 години. Ipilimumab в комбинация с nivolumab е показан за лечение на напреднал (нерезектабилен или метастатичен) меланом при възрастни. В сравнение с монотерапията с nivolumab, по-продължителна преживяемост без прогресия (PFS) и обща преживяемост (OS) за nivolumab в комбинация с ипилимумаб са установени само при пациенти с ниска експресия на PD-L1 на тумора.

Противопоказания

Свръхчувствителност към ипилимумаб или към някое от помощните вещества.

Предпазни мерки

Имунните нежелани реакции са по-чести при ниволумаб в комбинация с ипилимумаб, отколкото при монотерапия с ниволумаб. Сърдечни нежелани събития и белодробна емболия също са докладвани при комбинирана терапия. Ипилимумаб в комбинация с ниволумаб трябва да се прекрати поради животозастрашаващи или повтарящи се тежки сърдечни и белодробни нежелани събития. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани непрекъснато (поне 5 месеца след последната доза), тъй като нежелани реакции на ипилимумаб в комбинация с ниволумаб могат да се появят по всяко време по време или след лечението. Лечението с ипилимумаб е свързано с възпалителни странични ефекти, причинени от повишена или свръхактивна имунна система (свързани с имунната система нежелани реакции), които могат да бъдат сериозни или животозастрашаващи и могат да засегнат стомашно-чревния тракт, черния дроб, кожата, ендокринните органи или други органи.Ако се появят тежки имунозависими нежелани реакции, може да се наложи временно спиране или спиране на приложението на ипилимумаб и може да се наложи поддържаща терапия, включително интравенозни кортикостероиди с високи дози, със или без други имуносупресори. Пациентите, използващи ипилимумаб, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми, които могат да показват свързани с имунитет колит или перфорация на стомашно-чревния тракт (диария, повишена честота на дефекация, коремна болка или кръв в изпражненията, със или без треска). Диарията или колитът след приложение на ипилимумаб трябва да бъдат диагностицирани възможно най-скоро, за да се изключи инфекциозна или друга етиология. Лоперамид, заместване на течности и перорални кортикостероиди се използват за лечение на леки стомашно-чревни странични ефекти. За лечение на тежки симптоми - високи дози интравенозни кортикостероиди (метилпреднизолон 2 mg / kg / ден). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за развитие на стомашно-чревна перфорация или перитонит. Опитът от клинични изпитвания при лечението на стероидно-рефрактерна диария и колит с инфликсимаб 5 mg / kg е ограничен. Нивата на кръвната трансаминаза и билирубин трябва да се измерват преди всяка доза ипилимумаб, тъй като промените в лабораторните стойности могат да показват имунен хепатит. AST, ALT и общия билирубин трябва да се измерват, за да се изключат други причини за увреждане на черния дроб, включително инфекция, прогресия на тумора или ефектите от съпътстващите лекарства, както и за проследяване на симптомите, докато симптомите отзвучат. Чернодробните биопсии при пациенти с имунна хепатотоксичност показват признаци на остро възпаление (неутрофили, лимфоцити и макрофаги). Високи дози интравенозни кортикостероиди и микофенолат мофетил са използвани за лечение на тежка хепатотоксичност. Състоянието на кожата трябва да се следи поради риска от сериозни странични ефекти, свързани с имунната система. Лечението на обриви и сърбеж, предизвикани от ипилимумаб, зависи от тяхната тежест. Антихистамини и перорални кортикостероиди са били използвани за лечение на леки кожни странични ефекти. За лечение на тежки симптоми - високи дози интравенозни кортикостероиди. Поради риска от неврологични ефекти, свързани с имунната система, трябва да се анализират случаи на необяснима моторна невропатия, мускулна слабост или сензорна невропатия с продължителност> 4 дни и да се изключат невъзпалителни причини като прогресия на заболяването, инфекции, метаболитни синдроми и съпътстващи лекарства. Трябва да се обърне внимание на прогресиращите симптоми на двигателна невропатия и да се осигури подходящо лечение. Пациентите трябва да бъдат лекувани според указанията за лечение на сензорна невропатия и интравенозните кортикостероиди трябва да започнат незабавно. Тестовете за функциониране на щитовидната жлеза трябва да се извършват преди започване на приложението и преди всяка доза ипилимумаб. Имунната ендокринопатия, причинена от ипилимумаб, може да се прояви с хипоталамус, хипофиза, надбъбречна недостатъчност и хипотиреоидизъм, а пациентите могат да проявят неспецифични симптоми, които могат да приличат на други патологични състояния, например метастази в мозъка или други заболявания. Главоболието и умората са най-честите клинични прояви, но може да има и нарушения на зрителното поле, промени в поведението, електролитни нарушения и намаляване на налягането. Надбъбречната криза като причина за симптомите на пациента трябва да бъде изключена. Има ограничен клиничен опит с ендокринопатия, свързана с ипилимумаб. Ако се появят симптоми на надбъбречна криза, напр. Тежка дехидратация, хипотония или шок, препоръчително е интравенозните кортикостероиди да бъдат приложени възможно най-скоро и пациентът трябва да бъде изследван за сепсис или инфекция. Ако са налице симптоми на надбъбречна недостатъчност, но пациентът не е в надбъбречна криза, трябва да се обмислят допълнителни изследвания, включително лабораторни и образни тестове. Оценка на лабораторни тестове, които определят функцията на ендокринните органи, може да се извърши преди започване на лечение с кортикостероиди. В случай на необичайни образни изследвания на хипофизата или лабораторни изследвания на ендокринната функция, се препоръчва краткосрочно лечение с високи дози кортикостероиди (напр. Дексаметазон 4 mg на всеки 6 часа) за лечение на възпаление на органите. Трябва да се започне и подходяща хормонозаместителна терапия, която може да е дългосрочна. При увеит, ирит или еписклерит, свързан с ипилимумаб, трябва да се имат предвид локални кортикостероидни капки за очи. Пациенти с очен меланом, първичен меланом на централната нервна система и активни метастази в мозъка не бяха включени в основното клинично изпитване на ипилимумаб. Клиничните изпитвания не са изследвали пациенти с анамнеза за автоимунни нарушения (различни от витилиго и адекватно контролирани ендокринни дефицити като хипотиреоидизъм), включително тези, които изискват обща имуносупресивна терапия за предварително диагностицирано активно автоимунно заболяване или като поддържаща грижа след трансплантация на органи. Ипилимумаб може да повлияе на имуносупресивното лечение, влошавайки основното заболяване или увеличавайки риска от отхвърляне на трансплантанта. Употребата на ипилимумаб трябва да се избягва при пациенти с тежко автоимунно заболяване, при които по-нататъшното активиране на имунната система може да бъде животозастрашаващо. При други пациенти с анамнеза за автоимунно заболяване ипилимумаб трябва да се използва с повишено внимание след внимателно обмисляне на вероятното индивидуално съотношение риск / полза. В случай на тежка инфузионна реакция, инфузията с ипилимумаб трябва да се прекрати и да се започне подходящо медицинско лечение. Пациенти с леки до умерени инфузионни реакции могат да получават ипилимумаб под внимателно наблюдение. Може да се обмисли премедикация с антипиретици и антихистамини. Безопасността и ефикасността на ипилимумаб при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не са проучени. При пациенти с трансаминази ≥ 5 x ULN или билирубин> 3 x ULN преди започване на лечението, ипилимумаб трябва да се прилага с повишено внимание. Едновременното приложение на ипилимумаб и вемурафениб не се препоръчва поради риск от повишени трансаминази (ALT или AST> 5 x ULN) и билирубин (общ билирубин> 3 x ULN). Безопасността и ефикасността на лекарството при деца на възраст ≥12 години не са установени. Ипилимумаб не трябва да се използва при деца на възраст под 12 години. Съдържанието на натрий в препарата: 0,1 mmol (2,30 mg) натрий / ml трябва да се вземат предвид при лечение на пациенти на диета с контролиран натрий.

Нежелана дейност

Ипилимумаб като монотерапия в доза от 3 mg / kg. Много чести: намален апетит, диария, повръщане, гадене, обрив, сърбеж, умора, реакция на мястото на инжектиране, пирексия. Чести: туморна болка, анемия, лимфопения, хипопитуитаризъм, хипотиреоидизъм, дехидратация, хипокалиемия, объркано състояние, периферна сензорна невропатия, замаяност, главоболие, сънливост, замъглено зрение, болка в очите, хипотония, горещи вълни, диспнея , кашлица, стомашно-чревно кървене, ентерит (включително смърт), запек, гастроезофагеална рефлуксна болест, коремна болка, възпаление на лигавиците, нарушена чернодробна функция, дерматит, еритем, витилиго, уртикария, екзема, алопеция, нощно изпотяване, суха кожа, артралгия, мускулна болка, мускулно-скелетна болка, мускулни крампи, студени тръпки, астения, оток, болка, грипоподобни симптоми, повишаване на ALT, AST, повишена алкална фосфатаза в кръвта, повишен билирубин в кръвта, намалено тегло . Нечести: сепсис (включително смърт), септичен шок (включително смърт), инфекция на пикочните пътища, инфекция на дихателните пътища, паранеопластичен синдром, хемолитична анемия (включително смърт), тромбоцитопения, еозинофилия, неутропения, свръхчувствителност, надбъбречна недостатъчност, вторична недостатъчност надбъбречна жлеза, хипертиреоидизъм, хипогонадизъм, хипонатриемия, алкалоза, хипофосфатемия, синдром на туморен лизис, хипокалциемия, промени в психичното състояние, депресия, намалено либидо, синдром на Guillain-Barre (включително смърт), менингит (асептичен), автоимунна централна невропатия (енцефалит), синкоп, черепна невропатия, мозъчен оток, периферна невропатия, атаксия, тремор, миоклонус, дизартрия, увеит, кръвоизлив в стъкловидното тяло, ирит, подуване на очите, блефарит, намалена зрителна острота, усещане за присъствие чуждо тяло в очите, конюнктивит, аритмия, предсърдно мъждене, васкулит, йопатия (включително смърт), периферна исхемия, ортостатична хипотония, дихателна недостатъчност, синдром на остър респираторен дистрес - ARDS (включително смърт), белодробни инфилтрати, белодробен оток, пневмония, алергичен ринит, перфорация на стомашно-чревния тракт (включително смърт) перфорация на дебелото черво (включително смърт), перфорация на червата (включително смърт), перитонит (включително смърт), гастроентерит, дивертикулит, панкреатит, ентероколит, стомашна язва, язва на дебелото черво езофагит, обструкция, чернодробна недостатъчност (включително смърт), хепатит, хепатомегалия, жълтеница, токсична епидермална некролиза (включително смърт), левкокластичен васкулит, пилинг на кожата, промени в цвета на косата, ревматична полимиалгия, миозит, артрит, мускулна слабост, бъбречна недостатъчност (включително смърт), гломерулонефрит, автоимунен нефрит, тубулна ацидоза, хематурия, аменорея, недостатъчност увреждане на органи (включително смърт), синдром на системна възпалителна реакция, реакция, свързана с инфузията, повишена гама-глутамилтрансфераза, повишен креатинин в кръвта, повишен TSH, намален кортизол в кръвта, намален кортикотропин в кръвта, увеличена липаза, повишени нива на амилаза в кръвта, положителен тест за антинуклеарни антитела, намалени нива на тестостерон в кръвта. Редки: автоимунен тиреоидит, тиреоидит, миастения гравис, синдром на Vogt-Koyanagi-Harada, темпорален артериит, проктит, мултиформен еритем, псориазис, лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), полимиозит, протеинурия, понижен хормон на щитовидната жлеза (TSH) кръвни нива, тироксинид намален, пролактин в кръвта ненормален. Много редки: анафилактична реакция. С неизвестна честота: хемофагоцитна хистиоцитоза. Допълнителни странични ефекти при други дози (и 3 mg / kg). С честота 4%: грипоподобни симптоми, повишена алкална фосфатаза в кръвта. С честота на Ipilimumab в доза от 3 mg / kg. в комбинация с ниволумаб при 1 mg / kg. Много чести: хипотиреоидизъм, намален апетит, главоболие, диспнея, възпаление на дебелото черво (епизоди), диария, повръщане, гадене, коремна болка, обрив, сърбеж, артралгия, умора, пирексия, повишен AST, повишен ALT , повишаване на общия билирубин, повишаване на алкалната фосфатаза, увеличаване на липазата, увеличаване на амилазата, повишаване на креатинина, хипергликемия, хипогликемия, лимфоцитопения, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, анемия, хипокалциемия, хиперкалиемия, хипокалиемия, хипокалиемия, хипокалиемия. Чести: пневмония, инфекция на горните дихателни пътища, еозинофилия, реакция, свързана с инфузията, свръхчувствителност, надбъбречна недостатъчност, хипопитуитаризъм, хипофизит, хипертиреоидизъм, тиреоидит, дехидратация, хепатит, периферна невропатия, замаяност, увеит , замъглено зрение, тахикардия, хипертония, пневмония (фатални случаи), белодробна емболия (фатални случаи), кашлица, стоматит, панкреатит, запек, сухота в устата, витилиго, суха кожа, еритем, алопеция, уртикария, мускулна болка -скелетна, бъбречна недостатъчност, включително остра бъбречна травма (фатални случаи), оток (включително периферен оток), болка, хиперкалциемия, хипермагнезиемия, хипернатриемия, загуба на тегло. Нечести: бронхит, саркоидоза, кетоацидоза, захарен диабет, синдром на Guillain Barré, полиневропатия, неврит, перонеална парализа, автоимунна невропатия (включително пареза на лицевия и коремен нерв), енцефалит, аритмия, включително камерна аритмия ( фатален), предсърдно мъждене, миокардит (фатални случаи), плеврален излив, чревна перфорация (епизоди), гастрит, дуоденит, псориазис, спондилоартропатия, синдром на Шегрен, артрит, миопатия, миозит, включително полимиозит (случаи smirtelne), рабдомиолиза (епизоди), тубулоинтерстициален нефрит, болка в гърдите. Редки: токсична епидермална некролиза (епизодични събития), синдром на Stevens-Johnson. С неизвестна честота: отхвърляне на солиден орган, синдром на Vogt-Koyanagi-Harada. Деца и младежи. Не са съобщени нови странични ефекти при юноши на 12 и повече години. В клинично изпитване при деца и юноши на 12 и повече години не са наблюдавани нови или неочаквани irARs и наблюдаваните irARs са сходни по честота, тежест и местоположение на органите с тези, съобщени в проучванията за възрастни. Двама пациенти в групата с 10 mg / kg са имали ендокринни IRAR от степен 1 ​​и степен 3 по време на проучването, хипергликемия. Няма съобщения за други ендокринни нарушения.

Бременност и кърмене

Човешкият IgG1 преминава през плацентарната бариера. Ипилимумаб не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват ефективна контрацепция, освен ако клиничната полза не надвишава потенциалния риск. Не е известно дали ипилимумаб се екскретира в кърмата. Екскрецията на човешки имуноглобулини тип G в кърмата е ниска и тяхната бионаличност през устата е ниска. Системната експозиция на новороденото не се очаква да бъде висока и не се очакват ефекти върху кърменото новородено / бебе.Въпреки това, поради възможната поява на странични ефекти при кърмачето, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията с ипилимумаб, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за майката. Ефектите на ипилимумаб върху фертилитета при мъжете и жените не са известни (не са провеждани проучвания).

Коментари

Поради възможността за странични ефекти като умора, трябва да се внимава при шофиране или работа с машини, докато не разберете индивидуалния си отговор на лекарствата.

Взаимодействия

Ипилимумаб е човешко моноклонално антитяло и не се метаболизира от цитохром Р-450 ензими и други ензими, метаболизиращи лекарството. Проведено е проучване на лекарствени взаимодействия с ипилимумаб самостоятелно и в комбинация с химиотерапия (с дакарбазин или паклитаксел / карбоплатин), изследващи взаимодействията с CYP изоензими (особено CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 и CYP3A4) при пациенти с нелекуван по-рано меланом с напреднал стадий. Няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия между ипилимумаб и паклитаксел / карбоплатин, дакарбазин или неговия метаболит, 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AIC). Системните кортикостероиди преди началото на ипилимумаб трябва да се избягват поради потенциалното им влияние върху фармакодинамичната активност и ефикасността на ипилимумаб. Когато обаче се започне ипилимумаб, системни кортикостероиди и други имуносупресори могат да се използват за лечение на имунни нежелани събития. Изглежда, че общата употреба на кортикостероиди след започване на лечението с ипилимумаб не пречи на неговата ефективност. Стомашно-чревният кръвоизлив е нежелана реакция, свързана с ипилимумаб, поради което пациентите, които се нуждаят от едновременна употреба на ипилимумаб и антикоагулантна терапия, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Препаратът съдържа веществото: Ипилимумаб