Тъй като тези лекарства са одобрени от FDA за употреба при хора, изследователите успяха бързо да започнат клинично изпитване, за да тестват теорията си при пациенти. Фаза 2 проучване набира участници с дребноклетъчен рак на белия дроб и други подобни състояния, като агресивни гастроинтестинални невроендокринни ракови заболявания.
"Попълването" на съществуващо лекарство за лечение на разстройство, различно от това, за което първоначално е одобрено, е пример за това как изключително големите генетични и биологични бази данни променят лицето на медицината.
"Това скъсява десетилетието или повече и милиарда долара, които обикновено може да струва, за да се превърне лабораторната находка в ефективно лекарствено лечение, което да се развие за приблизително една до две години и да се изразходват 100 000 долара", казва Атул Бют, доцент на Педиатрия и ръководител на отдел „Системна медицина“ и директор на Центъра за детска биоинформатика в детската болница „Люсиле Пакард“ в Станфорд.
Жулиен Сейдж, доктор по професия, доцент по педиатрия, е другият водещ автор. Джоел Нийл, доктор по медицина, доцент по медицина, е главният изследовател на клиничното изпитване.
Дребноклетъчният белодробен рак представлява само 15 процента от всички видове рак на белия дроб, но той е особено смъртоносен. „Петгодишната преживяемост на дребноклетъчния рак на белия дроб е само 5 процента“, казва Сейдж, който каза, че не е имало нито едно ефективно лечение, разработено през последните 30 години.
„Но когато започнахме да тестваме тези лекарства в човешки ракови клетки, отглеждани на плоча и в миши модел, те работеха и работеха, и тя работи“, казва този изследовател. По-специално лекарствата активират пътя на клетъчното самоунищожение, което убива раковите клетки.
Учените използваха компютърен проект, разработен в лабораторията на Бют. Алгоритъмът работи чрез сканиране на стотиците хиляди профили на генна експресия (събрани от множество изследователи и съхранявани в големи бази данни) през много различни видове клетки и тъкани, някои нормални и някои болни, някои лекувани С лекарства, а не с други. Само по себе си тези профили може да не означават много за всеки изследовател или група, но когато се гледат заедно, експертите могат да изберат неподозирани преди това модели и тенденции.
Например, ако определен молекулен път се активира рутинно (както е показано от увеличаване на нивата на експресия на участващите гени) в ракова клетка и е показано, че лекарството блокира или потиска същия път ( чрез намалена генна експресия в пътя) е възможно лекарството да бъде използвано за лечение на този вид рак, независимо от заболяването, за което първоначално е било одобрено.
Този подход вече беше успешен. През 2011 г. „Science Translational Medicine“ съобщи, че противоязвен медикамент може да бъде ефективен срещу различен подтип на рак на белия дроб и че антиконвулсантното лекарство може да бъде нов начин за лечение на възпалителни заболявания на червата.
По този повод водещият автор на изследването, докторантурата Надин Джахън, се интересуваше от дребноклетъчен рак на белия дроб. Когато изследователи от лабораторията на Буте използваха компютъризирания алгоритъм за идентифициране на потенциални кандидати за лекарства, трицикличните антидепресанти бяха начело на списъка. Тези лекарства са одобрени за лечение на депресия, но оттогава те са заменени от нови антидепресанти с по-малко странични ефекти.
Джахан тества ефекта на трицикличния антидепресант имипрамин върху човешкия дробноклетъчен рак на белия дроб, отглеждан в лабораторията и растящ като тумори в лабораторни мишки и открива, че той е в състояние да активира мощно самоунищожаващия се път в раковите клетки и да намали или блокира метастази при животни.
Лекарството остава ефективно независимо от това дали раковите клетки преди това са били изложени и са станали резистентни към традиционните химиотерапевтични лечения. Друго лекарство, антихистамин, наречен Promhazine, идентифициран на компютъра, също показва способности да убива раковите клетки.
Въпреки че имипраминът не засяга клетките на друг основен вид рак на белия дроб, наречен недребноклетъчен белодробен аденокарцином, той инхибира растежа на клетки от други невроендокринни тумори, включително невроендокринни ракови заболявания на панкреаса, агресивен рак на кожата, наречен клетъчен карцином на Меркел и рак в детска възраст, наречен невробластом.
По-късните изследвания показват, че лекарствата изглежда действат чрез клас молекули на повърхностите на раковите клетки, наречени рецептори, свързани с G-протеин, но учените продължават да изследват как точно лекарствата убиват невроендокринните ракови клетки.
Източник: www.DiarioSalud.net
