Прогестеронът е основният представител на една от двете най-важни групи женски полови хормони - гестагените. Името на прогестерон се свързва с най-важната функция на този хормон - прокрастинацията (от латински pro gestationem - за поддържане на бременността). Къде се произвежда прогестерон и как действа? Как се използва в медицината?
Прогестеронът е предназначен предимно да подготви тялото на жената, и по-специално нейния репродуктивен орган, за процеса на оплождане и последващото поддържане на бременността.
Ефектите на прогестерона обаче не се ограничават до репродуктивната система. Този хормон има способността да се свързва с рецепторите, разпределени в различни тъкани. Поради тази причина ефектите на прогестерона са видими в цялото тяло.
Съдържание
- Структура на прогестерона. Къде и как се произвежда прогестерон
- Функции на прогестерона
- месечен цикъл
- бременност
- млечни жлези
- Централна нервна система
- метаболитно действие
- Нормални нива на прогестерон. Причините за дефицит и излишък на прогестерон
- Прогестеронът като лекарство
Структура на прогестерона. Къде и как се произвежда прогестерон
Прогестеронът принадлежи към групата на стероидните хормони. Пътят на образуването му в организма започва с молекула на холестерола. Синтезът на всички стероидни хормони в човешкото тяло е последователност от тясно свързани химични реакции.
Прогестеронът може да действа като междинен продукт в синтеза на други хормони - в няколко реакции той може да се превърне, например, в естрогени или тестостерон.
Интересното е, че продуктите на трансформация на този хормон не е задължително да бъдат само полови хормони. В нашето тяло, например, кортизол и алдостерон също се произвеждат от него.
Местата на синтез на прогестерон в човешкото тяло са:
- яйчници (по-специално жълтото тяло)
- надбъбречни жлези
- Централна нервна система
По време на бременност прогестеронът се произвежда допълнително от плацентата. Клетките на тези органи освобождават прогестерон в кръвта, където той се свързва с протеини: албумин или транскортин. В тази форма, заедно с кръвта, той достига целевите тъкани, в които трябва да изпълни задачата си.
Как разпознава клетките, в които трябва да действа? Е, това се отнася само за тези, които имат специална молекула, която им позволява да получават нейните сигнали. Това се нарича прогестеронов рецептор. Стимулирането на този рецептор от прогестероновата молекула причинява специфични промени във функционирането на клетката.
Както бе споменато по-горе, всички реакции на образуване на стероидни хормони са взаимосвързани. Подобна връзка се отнася до тяхното въздействие върху рецепторите.
Прогестеронът, освен че се свързва със собствения си рецептор, може да взаимодейства и с рецептори, предназначени за други хормони - например алдостерон и кортизол.
От своя страна, благодарение на способността да се свързва с рецептори, разположени в централната нервна система, прогестеронът може да действа като невротрансмитер (молекула, която предава сигнали между клетките на нервната система). Много изкуствени производни на прогестерон, когато се използват като лекарства, взаимодействат с тестостероновия рецептор. Взаимодействието на прогестерона със собствения му рецептор от своя страна се засилва от действието на естрогените.
Всички тези зависимости означават, че прогестеронът може да изпълнява редица различни функции и действието му е тясно свързано с хормоналния баланс на целия организъм.
Функции на прогестерона
- месечен цикъл
Промените в нивата на половите хормони по време на менструалния цикъл са обусловени от променящата се активност на яйчниците по време на определени фази.
Във фоликуларната фаза се развива развитието на яйчниковите фоликули и изборът на един от тях, от който яйцеклетката ще бъде освободена по време на овулацията. По време на тази фаза на цикъла нивата на прогестерон остават ниски, а хормоналната активност на яйчниците е основно производство на естроген. Началото на освобождаване на прогестерон настъпва в началото на овулацията и е един от сигналите, иницииращи освобождаването на яйцеклетката.
След овулацията фоликулът, от който е дошла тази клетка, се превръща в жълто тяло. Именно тази структура е отговорна за интензивното производство на прогестерон в лутеалната фаза на цикъла. Освобождаването му се контролира отблизо от други хормони - най-важната роля тук играе лутеинизиращият хормон (LH), произведен от хипофизната жлеза.
Когато настъпи оплождането, най-важната контролна функция е бета-hCG (хорион гонадотропин), докато плацентата поеме производството на прогестерон.
Най-важната задача на прогестерона е да подготви матката за имплантиране на ембриона. Той причинява удебеляване и растеж на лигавицата, увеличава кръвоснабдяването и натрупва резервни хранителни вещества.
Прогестеронът също влияе върху цервикалната слуз, причинявайки нейното уплътняване и намаляване на пропускливостта на сперматозоидите.
Ако жената не забременее, атрофията на жълтото тяло започва приблизително 10-11 дни след овулацията. Нивата на прогестерон също започват да падат. Уголемената маточна лигавица се ексфолира - така се появява менструалното кървене.
- бременност
Прогестеронът действа като "болногледач на бременността" - улеснява оплождането, позволява на ембриона да се имплантира в матката и позволява правилното поддържане на бременността. През първите 2-3 месеца от бременността, производството на тестостерон се извършва в жълтото тяло. След това плацентата поема тази функция.
Прогестеронът улеснява имплантирането на ембриона в предварително подготвената лигавица на матката. По време на бременност се нарича времева и образува майчината част на плацентата. Неговата реконструкция позволява на ембриона да получава хранителни вещества.
Прогестеронът също така позволява постепенно нарастване на маточния мускул и ограничава неговата контрактилност, което прави възможно съобщаването за бременност.
Заедно с други хормони, той има и много важна имунна функция - позволява имунната система на майката да бъде свръхрегулирана, така че феталните тъкани да не бъдат разпознати като чужди.
По време на бременността в тялото на майката се появяват редица значителни физиологични промени чрез прогестерон. Адаптирането към това състояние обхваща практически всички органи.
Прогестеронът стимулира дихателния център, което позволява да се покрие повишеното търсене на кислород. Благодарение на него гладките мускули в цялото тяло също са отпуснати.
Въпреки че това е благоприятен феномен в гениталния тракт, в случая на стомашно-чревния тракт това води до по-бавна перисталтика и тенденция към запек. Прогестеронът е отговорен и за склонността към гадене и повръщане в началото на бременността.
От своя страна влиянието му върху терморегулаторния център в хипоталамуса може да причини постоянно повишаване на телесната температура. Внезапното спадане на нивата на прогестерон към края на бременността вероятно е един от факторите, които инициират раждането.
- млечни жлези
Прогестеронът стимулира развитието на млечните жлези, като засяга както жлезистите везикули, така и епитела на изходните канали. Активността на прогестерона в гърдите е тясно свързана с активността на естрогените - те увеличават броя на прогестероновите рецептори.
По време на бременността сътрудничеството на прогестерон, естрогени и пролактин дава възможност на гърдите да се адаптират към лактацията. Прогестеронът също е един от факторите, отговорни за периодичните промени в структурата на гърдите по време на менструалния цикъл.
Ролята на прогестерона и неговите рецептори в развитието и лечението на рака на гърдата остава предмет на текущите изследвания. Някои производни на прогестерон, когато се използват като лекарства (например при хормонозаместителна терапия), могат да увеличат риска от този рак.
Наличието на прогестеронови рецептори на повърхността на клетките на рака на гърдата показва шанса за добър отговор на хормонална терапия. Не е доказано прякото влияние на прогестерона върху развитието на рак на гърдата.
Изследванията в тази област са доста трудни, тъй като гръдната тъкан се влияе едновременно от много хормони. Учените все още трябва да работят дълги години, за да установят недвусмислената роля на прогестерона.
- Централна нервна система
Една от най-очарователните функции на прогестерона е неговата активност в централната нервна система. Не всички негови механизми са напълно разбрани.
Известно е, че прогестеронът може да действа като невротрансмитер - тоест транспортер на информация между нервните клетки. Действието му в областите на регулиране на сексуалното поведение и сексуалното влечение изглежда особено важно.
Много научни изследвания също посочват невропротективната роля на прогестерона. Състои се в защита на нервните клетки от увреждане и повишаване на регенерационната им способност.
Все още се изследва значението на прогестерона в други области на мозъчната функция: учене, запомняне на информация, пристрастяване и изпитване на емоции. Внезапното спадане на нивата на прогестерон след раждането сега се счита за една от причините за следродилна депресия.
- метаболитно действие
Благодарение на способността да взаимодейства с различни рецептори в тялото, прогестеронът изпълнява редица допълнителни функции.
Свързването на прогестерон с алдостероновия рецептор води до увеличаване на количеството отделяне на урина с последваща загуба на вода и натриеви йони.
Ефектът на прогестерона върху метаболизма на въглехидратите включва засилване на синтеза на глюкагон (хормон, който повишава кръвната захар) и отслабване на ефекта на инсулина.
Прогестеронът е отговорен и за периовулаторното повишаване на телесната температура. Като блокира ензима 5-алфа-редуктаза, прогестеронът инхибира производството на активната форма на тестостерон (дихидротестостерон - DHT). От друга страна, наличието на прогестеронови рецептори в костите дава възможност за регулиране на тяхното ремоделиране.
Нормални нива на прогестерон. Причините за дефицит и излишък на прогестерон
- Нормални нива на прогестерон
Концентрацията на прогестерон при жените варира в зависимост от възрастта и фазата на менструалния цикъл.
Във фоликуларната фаза тя е най-ниската - обикновено под 1 ng / ml.
Първото повишаване на концентрацията настъпва в периовулаторния период - след това достига приблизително 2 ng / ml.
В лутеалната фаза прогестеронът се произвежда интензивно от жълтото тяло. Концентрацията му достига максималната си стойност около ден 9 след овулацията. Обикновено е в диапазона от 10-20 ng / ml.
При момичетата преди пубертета и при жените в постменопауза количеството произведен прогестерон е много по-ниско.
От своя страна концентрациите му са високи по време на бременност - те могат да варират от 11 до 120 ng / ml.
Много ниските нива на прогестерон по време на бременност могат да ви изложат на риск от спонтанен аборт. Оптималното ниво на прогестерон при мъжете е <1 ng / ml.
- Твърде много прогестерон
В допълнение към ситуации, при които концентрациите на прогестерон са физиологично по-високи (бременност, лутеална фаза на цикъла), има и редица нарушения, при които има свръхпроизводство на прогестерон.
Чест пример за това състояние е вродената надбъбречна хиперплазия, която може да засегне и двата пола. Болестта е дефицит на един от ензимите, които позволяват производството на надбъбречните хормони. Поради невъзможността да се получат крайните продукти на метаболитните реакции, концентрациите на междинните продукти, включително прогестерон, се увеличават.
Високите нива на прогестерон също могат да бъдат причинени от производството му от хормонално активни тумори (като яйчниците). Друга причина за излишък на прогестерон може да бъде нарушен разпад на черния дроб.
- Дефицит на прогестерон
В медицината дефицитът на прогестерон е много по-често срещан. Една от причините за това състояние е отказ на жълтото тяло (иначе известен като лутеална недостатъчност). Тогава жълтото тяло произвежда твърде малко прогестерон, което води до невъзможност за забременяване или повтарящи се спонтанни аборти.
Има и типични менструални нарушения и тежки симптоми на ПМС. Ниските нива на прогестерон също могат да бъдат резултат от ановулаторни цикли, които не произвеждат жълто тяло. Такива цикли се появяват, например, в хода на синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ).
Дефицитът на прогестерон може да доведе до относително превъзходство на ефектите на естрогените върху ендометриума. Този хормонален дисбаланс може да причини ендометриална хиперплазия и да увеличи риска от рак.
Прогестеронът като лекарство
Прогестеронът и неговите изкуствено получени производни, както и веществата, които взаимодействат с прогестероновия рецептор, се използват в няколко области на гинекологията и акушерството. Те могат да бъдат компоненти на контрацептиви, лекарства, използвани в хормонозаместителна терапия, а понякога и като профилактика на преждевременно раждане.
- Предотвратяване на спонтанни аборти
При пациенти, чиито повтарящи се спонтанни аборти са причинени от отказ на жълтото тяло, понякога се използва прогестерон за намаляване на риска от загуба на друга бременност.
- Преждевременна доставка
Прогестеронът се прилага вагинално за лечение на преждевременни контракции на матката. Въпреки това, резултатите от клиничните изпитвания относно прилагането му в случай на риск от преждевременно раждане са неубедителни.
- Неовулаторни цикли
Неовулаторните цикли се характеризират с липса на освобождаване на яйцеклетката, което предотвратява образуването на жълто тяло. В тези ситуации се препоръчва добавяне на прогестерон, което не може да бъде произведено по естествен път.
- Заместваща хормонална терапия
Прогестеронът и неговите производни се използват в хормонозаместителната терапия, за да компенсират прекомерните естрогенни ефекти, които могат да причинят патологична ендометриална хиперплазия. Този вид защита не е необходим за пациенти, които преди това са претърпели хистеректомия. Най-сериозният страничен ефект от комбинираната естроген-гестагенна заместителна терапия е повишен риск от рак на гърдата.
- Ендометриална хиперплазия, патологично маточно кървене, ендометриоза
Прогестеронът е много ефективен за инхибиране и елиминиране на доброкачествения растеж на маточната лигавица. Неговите производни се използват при лечение на интерменструално кървене, обилни и болезнени периоди, както и при ендометриоза.
- Контрацепция
Изкуствено получените производни на прогестерон се използват в препарати, които инхибират плодовитостта (самостоятелно или в комбинация с естрогени). Те действат като инхибират овулацията, както и увеличават плътността на цервикалната слуз, което предотвратява проникването на сперматозоиди.
Веществата, които могат да действат върху прогестероновия рецептор, се използват и като т.нар спешна контрацепция. Един пример е улипристал (улипристал ацетат), който забавя овулацията с няколко дни. Приемането му след полов акт ви предпазва от забременяване.
- Тест за прогестерон
Последното от заслужаващите споменаване употреби на прогестерон е т.нар тест за прогестерон. Той включва прилагането на прогестерон не за терапевтични цели, а като диагностичен метод. Този тест има за цел да провери причината за липсата на менструация. Тестът се състои в това, че пациентът приема прогестерон в продължение на няколко дни и след това го прекратява.
Ако се появи менструално кървене след прекратяване, тестът е положителен. Доказва правилното производство на естрогени от яйчниците и правилното им влияние върху лигавицата на матката. В този случай аменореята вероятно се причинява от ановулаторни цикли и вторична лутеална недостатъчност.
Отрицателен резултат от теста е липсата на менструално кървене след отнемане на прогестерона. Причините за това могат да бъдат различни: дефицит на естроген, нарушения на ендокринната ос на хипоталамус-хипофиза-яйчници, липса на реакция на маточната лигавица на променящите се хормонални нива или вродени дефекти на репродуктивния орган, които предотвратяват менструацията.
Библиография:
- „Гинекология и акушерство“ том 1 и 2, Гжегож Бреборович, 2-ро издание, Варшава 2017 г.
- "Физиологично действие на прогестерона в целевите тъкани" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- "Прогестерон и рак на гърдата" от C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008 г.
- Препоръки на Полското гинекологично дружество относно употребата на прогестерон в гинекологията и акушерството, Полска гинекология 3/2015, 86
Прочетете още статии от този автор
