Синдромът на Zellweger (ZS) - наричан още цереброхепаторенален синдром, е рядко метаболитно заболяване в резултат на пероксизомна дисфункция. Какви са причините и симптомите на синдрома на Zellweger?
Съдържание
- Синдром на Zellweger: симптоми
- Синдром на Zellweger: причини
- Други пероксизомни заболявания
- Диагностика на пероксизомни заболявания
Синдромът на Zellweger (ZS) е метаболитно заболяване - най-тежкият тип нарушения на биогенезата на пероксизома, спектър на синдрома на Zellweger (PBD-ZSS).
Децата със синдром на Zellweger най-често умират преди 1-годишна възраст.
Характерни за този синдром са нарушения на невроналната миграция в мозъка, особености на краниофациалната дисморфия, изразена хипотония, новородени конвулсии и нарушения на чернодробната функция.
Честотата на синдрома на Zellweger се оценява на 1/50 000 раждания в Северна Америка и 1/500 000 раждания в Япония. Най-високата честота е установена в региона Saguenay-Lac-St-Jean в Квебек (приблизително 1/12 000 раждания).
Синдром на Zellweger: симптоми
Най-тежката форма на пероксизомно разстройство на биогенезата е цереброхепато-бъбречният синдром, описан през 1964 г. от Zellweger и кръстен на него.
През 1973 г. Goldfisher, в морфологично проучване, показва липсата на пероксизоми в хепатоцитите и бъбречните тубуларни клетки при кърмачета с този синдром.
Характерните черти на синдрома на Zellweger са:
- лицева и черепна дисморфия: високо чело, монголска гънка
- нарушения на мозъчното развитие, нарушения на миелинизацията на периферните нерви, аномалии на ЕЕГ
- дълбоко психомоторно увреждане
- хепатомегалия или уголемяване на черния дроб
- вродени сърдечни дефекти
- бъбречно кистозна болест
- хипоспадия
- отлагания на калций в костния мозък
- при новородени: вялост, конвулсии, катаракта, ретинопатия, нежелание да суче, холестаза
- характерно "петно" на костите, видимо при рентгенови лъчи, главно в пателата (среща се при около 50% от пациентите с този синдром)
- високи нива на желязо, чернодробни параметри (трансаминази), жлъчни киселини
Прочетете също: Болест от кленов сироп (MSUD) - Причини, симптоми и лечение Синдром на Lesch-Nyhan - Болест на мъжкото безплодие Ситостеролемия: причини, симптоми, лечение
Синдром на Zellweger: причини
Пероксизомите са органели, открити във всички човешки клетки, с изключение на зрелите еритроцити.
Тези малки протеини с диаметър 0,1-1,0 микрона са открити през 1954 г. Те са от съществено значение за развитието, морфогенезата, диференциацията и функционирането на организма, както в такива ниски форми на живот като гъбички, така и при бозайниците и хората.
Биогенезата на пероксизомите при хората е свързана с функцията на гени, принадлежащи към групата PEX - досега са идентифицирани 13 гена от тази група, чиито продукти са необходими за образуването и изграждането на тези органели.
Пероксизомите показват уникално морфологично и метаболитно разнообразие и физиологична роля в зависимост от организма, етапа на развитие, вида на клетката и метаболитното състояние на организма.
Пероксизомната мембрана има динамични свойства, като по този начин определя биохимичната променливост на тези органели и се адаптира към метаболитното и физиологичното състояние на клетката и условията на околната среда.
Тези протеини са най-много в клетките на черния дроб и бъбреците. Доказано е, че в пероксизомите протичат повече от 50 биохимични реакции.
Класифицират се в зависимост от биохимичните процеси, в които участват, включително върху протеини, които функционират като антиоксиданти, участващи в метаболизма на липидите, протеините и аминокиселините, пурините и синтеза на глицерол.
Най-важните им функции са участие в детоксикацията на водороден прекис и метаболизма на мастните киселини. Грешките в пътищата на промяна водят до заболявания, проявяващи се с тежки клинични симптоми.
Поради факта, че значителна част от реакцията е свързана с метаболизма на липидите, съединения, необходими за формирането и функционирането на нервната система, повечето заболявания, свързани с пероксизома, са придружени от симптоми, произтичащи главно от увреждане на нервната система - централна и периферна.
Група вродени метаболитни грешки в резултат на аномалии в структурата или функционирането на пероксизомите е известна като пероксизомни заболявания.
Патогенетичната основа на пероксизомните заболявания е разделена на три групи:
- заболявания, свързани с нарушение на пероксизомната биогенеза (като болестта на Zellweger)
- заболявания, свързани с дефект на отделен ензим или протеин
- метаболитни заболявания със съпътстващ пероксизомален дефект
Досега са описани 16 заболявания в резултат на ненормална пероксизомна функция, 14 от които са свързани с увреждане на нервната система.
Други пероксизомни заболявания
Неонаталната адренолевкодистрофия, форма на неонатална болест на Refsum, е по-лека форма на синдрома на Zellweger с по-дълго оцеляване.
Ризомиелната хондродистрофия, друго заболяване, принадлежащо към групата на нарушенията на биогенезата на пероксизома, се характеризира само с дисморфизъм на лицето и разстройство на осификация, скъсяване на проксималните крайници и катаракта.
Болестите от втора група, резултат от мутации на един ензим или транспортен протеин, включват, но не се ограничават до адренолевкодистрофия, класическа форма на болестта на Refsum, хондро ризомиелна дистрофия, акаталазия, хипероксалурия.
Болестите от третата група - метаболитни заболявания с паралелен пероксизомален дефект - включват такива разстройства като непрекъснат генен синдром и летален митохондриално-пероксизомен дефект.
Диагностика на пероксизомни заболявания
За диагностициране на пероксизомни заболявания се използват специфични биохимични маркери.
През последните години се наблюдава бързо развитие на високоспециализирани диагностични техники и използването на нови методи при изследване на генетично детерминирани метаболитни дефекти, което дава възможност да се открият нови пероксизомни дефекти и да се научат за вече известни подробно патомеханизми, а в бъдеще може да улесни разработването на ефективен метод за тяхното лечение.
.jpg)
