Валциклокс

1 таблетка прах. съдържа 450 mg валганцикловир (като хидрохлорид).

Действие

Валганцикловир е L-валилов естер (пролекарство) на ганцикловир. Ганцикловир е синтетичен аналог на 2'-дезоксигуанозин и инхибира репликацията на херпесвируси in vitro и in vivo. Чувствителните вируси включват цитомегаловирус (HCMV), херпес симплекс вирус тип 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), човешки херпес вирус видове 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7 и HHV-8) , Epstein-Barr virus (EBV), Varicella zoster virus (VZV) и хепатит В вирус (HBV). В заразени с CMV клетки ганцикловир първоначално се фосфорилира до монофосфат от вирусната протеин киназа pUL97. Последващото фосфорилиране от клетъчните кинази води до образуването на ганцикловир трифосфат, който след това се подлага на бавен вътреклетъчен метаболизъм. Тъй като фосфорилирането е силно зависимо от вирусната киназа, фосфорилирането на ганцикловир се извършва главно в заразени с вируса клетки. Виростатичната активност на ганцикловир се дължи на инхибиране на вирусния синтез на ДНК чрез конкурентно инхибиране включването на дезоксигуанозин трифосфат във вирусната ДНК верига от ДНК полимераза и чрез включване на ганцикловир трифосфат във вирусна ДНК, което води до инхибиране или значително намаляване на удължаването на вирусната ДНК верига. Валганцикловир се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и бързо и широко се метаболизира от чревни и чернодробни естерази до ганцикловир. Абсолютната бионаличност на ганцикловир от валганцикловир е приблизително 60%, а експозицията на получения ганцикловир е подобна на тази, получена при интравенозно приложение на ганцикловир. Прилагането на валганцикловир с храна увеличава AUC и Cmax на ганцикловир и намалява вариабилността на експозицията на ганцикловир между субектите. Ганцикловир се свързва 1-2% с плазмените протеини. Валганцикловир бързо и широко се метаболизира до ганцикловир; не са открити други метаболити. Бъбречната екскреция се осъществява чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция под формата на ганцикловир. При пациенти с HIV и CMV инфекция T0,5 на ганцикловир, получен от валганцикловир, е 4,1 ± 0,9 часа.

Дозировка

Устно. Пероралната доза валганцикловир 900 mg два пъти дневно е терапевтично еквивалентна на интравенозна доза ганцикловир 5 mg / kg. Два пъти дневно. Лечение на цитомегаловирусен (CMV) ретинит. Възрастни. Първоначално лечение: при пациенти с активен цитомегаловирусен ретинит - 900 mg (2 таблетки) два пъти дневно в продължение на 21 дни; по-продължителното първоначално лечение може да увеличи риска от токсичност на костния мозък. Поддържащо лечение: след първоначалното лечение или при пациенти с неактивен CMV ретинит - 900 mg (2 таблетки) веднъж дневно. При пациенти, които развиват влошаващ се ретинит, първоначалното лечение може да се повтори, но трябва да се има предвид възможността за вирусна резистентност към лекарства. Деца и младежи. Безопасността и ефикасността на валганцикловир при лечението на CMV ретинит не са установени при тази възрастова група. Профилактика на CMV заболяване след трансплантация на твърди органи. Възрастни. За получатели на бъбречна трансплантация - 900 mg (2 таблетки) веднъж дневно; Лечението с валганцикловир трябва да започне в рамките на 10 дни след трансплантацията и да продължи до 100 дни след операцията; профилактиката може да продължи до 200 дни след трансплантацията. За пациенти, които са имали различен паренхимен орган от трансплантирания бъбрек - 900 mg (2 таблетки) веднъж дневно; Лечението с валганцикловир трябва да започне в рамките на 10 дни след трансплантацията и да продължи до 100 дни след трансплантацията. Деца и младежи. При педиатрични реципиенти с твърди органи (от раждането), изложени на риск от развитие на цитомегаловирус, препоръчваната доза валганцикловир веднъж дневно се основава на телесната повърхност на пациента (BSA) и креатининовия клирънс (CCr), изчислени по формулата на Schwartz. Педиатрична доза (mg) = 7 x BSA x CCr. За подробни формули и изчисления вижте SmPC. За деца, които са претърпели бъбречна трансплантация, веднъж дневно дозирането с препоръчителната доза (7 x BSA x CCr) трябва да започне в рамките на 10 дни след трансплантацията и лечението трябва да продължи до 200 дни след операцията. За деца, които са имали орган, различен от бъбречна трансплантация, веднъж дневно дозирането с препоръчителната доза (7 x BSA x CCr) трябва да започне в рамките на 10 дни след трансплантацията и лечението да продължи до 100 дни след операцията. Всички изчислени дози трябва да бъдат закръглени до най-близките 25 mg над възможната доза. Ако изчислената доза е по-голяма от 900 mg, трябва да се приложи максимална доза от 900 mg. Предпочитаната форма на лекарството е пероралният разтвор, тъй като позволява прилагането на дозата, изчислена, както е описано по-горе, но използването на валганцикловир в табл. прах. възможно е изчислените дози да са в рамките на 10% от дозите, които могат да се прилагат в наличната таблетна форма и пациентът е в състояние да погълне таблетката. Препоръчва се нивата на креатинин в кръвта да се проследяват редовно, като се вземат предвид промените във височината и теглото на пациента и подходящи корекции на дозата по време на профилактично лечение с валганцикловир. Специални групи пациенти. Пациенти с бъбречно увреждане. Дозировката трябва да се коригира спрямо креатининовия клирънс (CCr) - CCr ≥60 ml / min: начална доза 900 mg два пъти дневно, поддържаща и превантивна доза 900 mg веднъж дневно; CCr 40-59 ml / min: начална доза 450 mg два пъти дневно, поддържаща и превантивна доза 450 mg веднъж дневно; CCr 25-39 ml / min: начална доза 450 mg веднъж дневно, поддържаща и превантивна доза 450 mg на всеки 2 дни; CCr 10-24 ml / min: начална доза 450 mg на всеки 2 дни, поддържаща и превантивна доза 450 mg два пъти седмично; CCr Преминаване от перорален ганцикловир към орален валганцикловир. Бионаличността на ганцикловир след еднократна доза от 900 mg валганцикловир е приблизително 60% в сравнение с приблизително 6% след перорална доза от 1000 mg ганцикловир (като капсули). Прекомерното излагане на Ганцикловир може да бъде свързано с животозастрашаващи нежелани реакции, поради което се препоръчва стриктно спазване на режима на дозиране при започване на терапията, преминаване от първоначално лечение към поддържащо лечение и при преминаване от перорален ганцикловир към валганцикловир. Капсулите Ганцикловир не могат да бъдат заменени с таблетки с валганцикловир 1: 1. Пациентите, преминаващи от ганцикловир капсули във валганцикловир, трябва да бъдат предупредени срещу риска от предозиране, ако приемат повече от предписания брой таблетки валганцикловир. Начин на даване. Приемайте лекарството по време на хранене. Таблетките не трябва да се чупят или смачкват. Избягвайте директен контакт на кожата и лигавиците с натрошени или натрошени таблетки (лекарство с потенциален тератогенен и канцерогенен ефект). Ако възникне такъв контакт, замърсеното място трябва да се измие обилно със сапун и вода и очите да се изплакнат обилно със стерилна вода или обикновена вода, ако не е налична. При педиатрични пациенти използвайте фармацевтичната форма, подходяща за възрастта на детето.

Показания

Първоначално и поддържащо лечение на цитомегаловирусен (CMV) ретинит при възрастни пациенти със синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН). Профилактика на CMV заболяване при неинфектирани CMV-заразени възрастни и деца (от раждането до 18-годишна възраст), които са получили трансплантация на солиден орган от CMV-инфектиран донор.

Противопоказания

Свръхчувствителност към валганцикловир, ганцикловир или към някое от помощните вещества. Свръхчувствителност към ацикловир и валацикловир (риск от кръстосана чувствителност, поради сходството на химическата структура на валганцикловир и тези лекарства). Период на кърмене.

Предпазни мерки

Да се ​​използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция (необходимо е коригиране на дозата). Да не се използва при пациенти, подложени на хемодиализа. Поради риска от тежки хематологични нарушения, лечението с валганцикловир не трябва да започва, ако абсолютният брой на неутрофилите е <500 / μL или броят на тромбоцитите е <25 000 / μL или нивото на хемоглобина е <8 g / dL. Ако превантивната употреба се удължи над 100 дни, трябва да се има предвид рискът от левкопения и неутропения. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със съществуващ или анамнеза за медикаментозен дефицит на кръвни клетки и при пациенти, подложени на лъчева терапия. Броят на кръвта и тромбоцитите трябва да се контролира редовно по време на лечението. При пациенти с бъбречно увреждане и при деца и юноши може да се посочи внимателно проследяване на хематологичните параметри, най-рядко при всяко посещение в клиниката, където е извършена трансплантацията. Хемопоетични фактори и / или прекратяване трябва да се имат предвид при пациенти, които развиват тежка левкопения, неутропения, анемия и / или тромбоцитопения. Опитът с употребата на това лекарство за профилактика на CMV заболяване при пациенти след трансплантация на белия дроб и червата е ограничен. Трябва да се внимава особено при преминаване от перорален ганцикловир към терапия с валганцикловир поради значителната разлика в бионаличността (риск от предозиране).

Нежелана дейност

Много чести: (тежка) неутропения, анемия, диспнея, диария. Чести: орална инфекция с дрожди, сепсис (бактериемия, виремия), целулит, инфекция на пикочните пътища, тежка анемия, (тежка) тромбоцитопения, (тежка) левкопения, (тежка) панцитопения, намален апетит, анорексия, депресия, безпокойство, объркване , абнормно мислене, главоболие, безсъние, дисгевзия, хипестезия, парестезия, периферна невропатия, виене на свят, конвулсии, макулен оток, отлепване на ретината, стъкловидно тяло, болки в очите, болки в ушите, кашлица, гадене, повръщане, коремна болка, коремна болка в горната част, лошо храносмилане, запек, метеоризъм, дисфагия, (тежко) чернодробно увреждане, повишена ALP, повишена AST, дерматит, нощно изпотяване, сърбеж, болки в гърба, мускулни болки, болки в ставите, мускулни спазми, намален клирънс креатинин, бъбречно увреждане, умора, треска, студени тръпки, болка, болка в гърдите, неразположение, слабост, загуба на тегло, повишена кръв поглъщане на креатинин в кръвта. Нечести: недостатъчност на костния мозък, анафилактична реакция, възбуда, психотични разстройства, халюцинации, тремор, зрителни нарушения, конюнктивит, глухота, аритмии, хипотония, раздуване на корема, язви в устата, панкреатит, повишена ALT, алопеция, копривна треска, суха кожа, хематурия, бъбречна недостатъчност, мъжко безплодие. Редки: апластична анемия. Прилагането на валганцикловир е свързано с по-голям риск от диария, отколкото прилагането на интравенозен ганцикловир. Валганцикловир причинява по-голям риск от неутропения и левкопения, отколкото пероралният ганцикловир. Тежка неутропения (ANC Деца и юноши. Най-често съобщаваните нежелани реакции са диария, гадене, неутропения, левкопения и анемия. Общият профил на безопасност при педиатрични и възрастни получатели на твърди органи е сходен. Някои нежелани реакции като инфекция на горните дихателни пътища, пирексия, болка) Коремна болка и анурия (които могат да бъдат характерни за педиатричната популация) се съобщават по-често при деца и юноши, отколкото при възрастни.Неутропенията също се съобщава по-често при деца и юноши след трансплантация на твърди органи, отколкото при възрастни, но няма връзка между неутропенията и нежеланите лекарствени реакции. При педиатрични пациенти с бъбречна трансплантация удължаването на експозицията на валганцикловир до 200 дни не е свързано с увеличаване на честотата на нежеланите събития Тежката неутропения (ANC <500 / μl) е по-честа при педиатрични бъбречни реципиенти, получаващи валганцикловир вихър до 200 дни в сравнение с деца, лекувани до 100 дни и с възрастни реципиенти на бъбреци, лекувани до 100 или 200 дни. Налични са ограничени данни за новородени и кърмачета, лекувани с валганцикловир със симптоми на вродена CMV инфекция, но изглежда безопасността е в съответствие с известния профил на безопасност на валганцикловир и ганцикловир при тази популация пациенти.

Бременност и кърмене

Лекарството трябва да се разглежда като потенциално тератогенно и канцерогенно, което също може да причини малформации и новообразувания; може да има дългосрочни канцерогенни и токсични ефекти върху репродукцията, може да причини преходни или трайни нарушения на плодовитостта (включително мъжко безплодие). Не използвайте по време на бременност, освен ако терапевтичната полза за майката не е по-голяма от потенциалния риск от увреждане на плода. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с валганцикловир. Пациентите от мъжки пол, приемащи валганцикловир, трябва да използват бариерен метод на контрацепция по време на лечението и поне 90 дни след приключване на лечението, освен ако няма риск от бременност за партньор. Не използвайте по време на кърмене поради риск от тежки нежелани реакции при кърмачето.

Коментари

Нежеланите реакции по време на лечението, като конвулсии, седация, замаяност, объркване и / или объркване, могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини.

Взаимодействия

Не са провеждани in vivo проучвания за лекарствени взаимодействия с валганцикловир.Поради бързия и обширен метаболизъм на валганцикловир до ганцикловир, следващите взаимодействия по отношение на ганцикловир трябва да бъдат взети предвид при употребата на това лекарство. Комбинацията: ганцикловир и имипенем с циластатин увеличава риска от конвулсии - не използвайте едновременно, освен ако възможните ползи не надвишават рисковете. Пробенецид се конкурира с ганцикловир за бъбречна тубулна секреция (20% намаление на бъбречния клирънс на ганцикловир, 40% увеличение на общата експозиция на лекарството) - пациентите, получаващи тази комбинация, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на токсичност на ганцикловир. Употребата с триметоприм увеличава риска от миелотоксичност - използвайте заедно само ако потенциалните ползи надвишават рисковете. Когато се използва с микофенолат мофетил, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за повишена хематологична токсичност (неутропения, левкопения). Употребата със зидовудин може да доведе до леко повишаване на неговата AUC (приблизително 17%) - тъй като зидовудинът и ганцикловир могат да причинят неутропения и анемия, някои пациенти може да не понасят комбинирана терапия с пълни дози. Употребата с диданозин увеличава неговата AUC (приблизително с 84-124%) - пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на токсичност на диданозин. Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия при едновременно приложение на ставудин и перорален ганцикловир. Малко вероятно е ганцикловир и други антивирусни агенти да действат синергично или антагонистично при концентрации, подходящи за инхибиране на HIV или HBV / HCV. Метаболизмът на ганцикловир и валганцикловир не включва цитохром Р-450 ензими, освен това ганцикловир не е субстрат за Р-гликопротеин, нито влияе върху активността на UDP-глюкуронозилтрансфераза - метаболитни или транспортни протеинови взаимодействия със следните групи антивирусни лекарства са малко вероятни: ненуклеозидни инхибитори: транскриптази (NNRTI), например рилпивирин, етравирин, ефавиренц; протеазни инхибитори, например, дарунавир, боцепревир и телапревир; инхибитори на влизане (инхибитор на сливане на вирусни клетки и антагонист на CCR5 корецептор), напр. енфувиртид и маравирок; ХИВ интегразен инхибитор на трансфер на верига (INSTI), например ралтегравир. Тъй като ганцикловир се екскретира през бъбреците чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция, едновременното приложение с антивирусни средства, които споделят тубуларен път на секреция, може да промени плазмените концентрации на ганцикловир / валганцикловир и / или едновременно прилагано лекарство. Примерни лекарства са нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI), включително тези, използвани за лечение на HBV инфекция, например ламивудин, емтрицитабин, тенофовир, адефовир и ентекавир. Бъбречният клирънс на Ганцикловир също може да бъде намален поради нефротоксичност, причинена от лекарства като цидофовир, фоскарнет, NRTI (напр. Тенофовир, адефовир). Валганцикловир / ганцикловир трябва да се използва с някое от тези лекарства само когато очакваната полза надвишава риска. Токсичните ефекти могат да се засилят, ако валганцикловир / ганцикловир се прилага едновременно или непосредствено преди или след други лекарства, които инхибират репликацията в популации от бързо пролифериращи клетки като тези, открити в костния мозък, тестисите и репродуктивния слой на кожата и лигавицата на стомашно-чревния тракт. Примери за такива лекарства са дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, триметоприм сулфонамид, нуклеозидни аналози, хидроксикарбамид и пегилирани интерферони с рибавирин (със или без боцепревир или телапревир) Помислете само когато очакваните ползи надвишават потенциалните рискове.

Цена

Валциклокс, цена 100% 987,74 злоти

Препаратът съдържа веществото: валганцикловир