Остатъчно заболяване (MRD) - диагностика, лечение

Остатъчното заболяване описва ситуацията в организма, когато след онкологично лечение остават следи от ракови клетки. Те не могат да бъдат открити от стандартните диагностични методи. Наличието на остатъчно заболяване не причинява симптоми у пациента, но е важно за риска от рецидив на рака. Диагнозата на остатъчно заболяване е от най-голямо значение при лечението на пациенти в ремисия след онкологично лечение на левкемия.

Съдържание:

1. Остатъчно заболяване - диагноза
2. Остатъчно заболяване - ролята на диагностиката в терапията на левкемия
3. Остатъчно заболяване - значението на диагностиката на MRD
4. Оценка на остатъчно заболяване и индивидуализация на онкологичното лечение
5. Остатъчно заболяване - Тестове, използвани при оценката на MRD
6. Остатъчно заболяване - лечение
7. Значението на остатъчната диагностика на заболяването за съвременната терапия на рака

Остатъчното заболяване често се съкращава MRD, което произлиза от английското наименование Minimal Residual Disease. Среща се при пациенти, страдащи от рак, особено левкемия, които са получавали или се подлагат на лечение. Пациентите с MRD имат малки количества болестни клетки в тялото.

Наличието на остатъчно заболяване се показва от процента на неопластичните клетки, по-голям от 10–3. Поради факта, че те не се откриват по стандартни методи, конвенционалната оценка обикновено показва пълна ремисия на неопластичното заболяване. Откриването и правилното диагностициране на MRD е важно, тъй като е водещата причина за рецидив на левкемия.

Остатъчно заболяване - диагноза

Остатъчно заболяване не се открива при тестове като кръвна картина и тестове на костен мозък. По време на него пациентът също не наблюдава никакви симптоми, които да показват болестно състояние. MRD може да бъде открит само с помощта на високочувствителни диагностични методи. Те включват съвременни тестове, използващи постиженията на молекулярната биология, базирани на откриването на ДНК, РНК или специфични ракови протеини. Тези методи са или поточна цитометрия, или техники за генетично тестване. Пример за един от тях е PCR анализът на слитите генни транскрипти.

Откриването на остатъчно заболяване изисква използването на чувствителен диагностичен метод, способен да регистрира 1 ракова клетка на 10 000 клетки. Например, чувствителността на стандартна техника като микроскопска оценка е 1 туморна клетка на 20 здрави клетки.

Повечето от изследванията на MRD се фокусират върху левкемия и лимфоми. Учените се надяват, че техните открития могат да бъдат използвани и при лечението на други видове рак.

Прочетете още: Рак: профилактика, диагностика и лечение на рака

Остатъчно заболяване - ролята на диагностиката в терапията на левкемия

Диагнозата на остатъчно заболяване е от най-голямо значение при лечението на пациенти в ремисия след онкологично лечение на левкемия. Можем да изброим конкретни видове на това заболяване, при които откриването на MRD е от особено значение са:

• хронична миелоидна левкемия при възрастни
• остра лимфобластна левкемия при деца, която е най-честият детски рак

При лечението на рак, особено левкемия, диагнозата MRD е важна по няколко причини:

• Определете дали лечението е елиминирало всички ракови клетки. Ако останат следи от тях, съществува риск от повторно възникване на болестта.
• Ранно откриване на рецидив на рак.
• Подкрепа при избора на най-ефективния метод на лечение.
• Резултатите от теста ви позволяват да сравните ефективността на различните лечения.
• Извършването на редовни прегледи ви позволява да наблюдавате състоянието на ремисия на пациента.

Левкемиите са рак на кръвта. Тези заболявания засягат преди всичко костния мозък, където се произвеждат неговите клетки.

При стандартните диагностични методи пробите от костен мозък се наблюдават с помощта на микроскоп. Левкемичните клетки изглеждат като нормални незрели кръвни клетки, с изключение на това, че има много повече от нормалното.

Здравият костен мозък обикновено съдържа 1-2% от незрелите клетки. При левкемия те представляват 40–90% от нея. В този случай микроскопската оценка на заболяването е съвсем проста. При MRD броят на болните клетки е незначителен. В същото време под микроскопа те не се различават по външен вид от здравите, незрели клетки. Следователно стандартните диагностични методи са неефективни при откриване на остатъчно заболяване.

Терапията с рак убива повечето левкемични клетки. В повечето случаи следи от левкемични клетки (около 0,001%) преживяват лечението. Малък брой от тях може да се задържи в мозъка в продължение на месеци или години. Раковите клетки могат да бъдат идентифицирани чрез ДНК тестове или имуноанализи. Те обаче не могат да бъдат разграничени от здравите, когато се гледат под микроскоп.

Тестовете, които разкриват минимално остатъчно заболяване, могат да помогнат за целенасочено лечение и да предотвратят връщането на левкемия. Дори една туморна клетка, останала след лечението, може да доведе до фатален рецидив.

Прочетете също:

Космата клетъчна левкемия: причини, симптоми, лечение

Лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) - причини, симптоми и лечение

Остра миелоидна левкемия (ОМЛ) - причини, симптоми и лечение

Остатъчно заболяване - значението на диагностиката на MRD

Нивото на MRD е преди всичко индикатор за оценка на риска от рецидив на рака.

Диагностицирането на остатъчно заболяване също е важно при наблюдението на пациентите за ранни симптоми на рецидивираща левкемия. Това изисква редовно вземане на проби от кръв или костен мозък.

Благодарение на молекулярните тестове е възможно да се открие повишаване на нивото на раковите клетки в тялото на пациента в много ранен стадий, преди симптомите на заболяването да се повторят. Това е много полезно поради редица причини:

• Пациент, който е диагностициран с рецидив на ранен етап, ще бъде в по-добро здраве по време на онкологичното лечение. Това ще направи терапията по-малко напрегната.
• В ранните стадии на рецидив на рака в тялото на пациента има по-малко левкемични клетки, които трябва да бъдат елиминирани по време на лечението
• Клетките обикновено са по-податливи на лечение в периода преди да се върнат симптомите на заболяването. Те могат да станат по-устойчиви на лекарства по време на лечението.

Оценка на остатъчно заболяване и индивидуализация на онкологичното лечение

Развитието на диагностиката на остатъчни заболявания дава надежда за индивидуализиране на лечението на рака. В момента повечето пациенти с даден тип заболяване получават същото лечение. Левкемията е заболяване, което показва голяма вариабилност. Следователно, различните пациенти се нуждаят от различен начин на терапия за преодоляване на рака. Този подход се нарича индивидуализация на лечението.

Измерването на нивата на MRD помага на клиницистите да решат кое лечение е най-полезно за даден пациент. Оценката на остатъчното заболяване позволява да се определи индивидуалният риск от рецидив. В резултат на това специалистът може по-добре да избере подходящата сила на лечението, за да предотврати рецидиви, като същевременно натоварва тялото на пациента най-малко.

Без информация за MRD, лекарите могат да осигурят едно и също лечение за всички пациенти с определен вид рак. Такава терапия ще бъде твърде щадяща за някои пациенти и твърде обременяваща за други. Следователно индивидуалното идентифициране на рисковите фактори е изключително важно за развитието на онкологията.

Остатъчно заболяване - Тестове, използвани при оценката на MRD

• ДНК тестове

Един от диагностичните методи са тестове, които откриват специфични за левкемия ДНК последователности в проби, взети от кръвта или костния мозък на пациента. За тази цел се използват полимеразни верижни реакции. Това е силно чувствителна техника. Той принадлежи към основните методи, използвани в молекулярната биология.

• РНК тестове

Анализите, базирани на откриването на специфична за левкемия последователност на РНК, също се използват за оценка на остатъчно заболяване. За тази цел се използва методът на обратна РНК транскрипция, последван от полимеразна верижна реакция. Тестовете, базирани на РНК, обикновено се използват, когато ДНК тестът е неефективен за даден тип мутация на тумора. Този метод обаче е по-трудоемък и сложен.

• Имунологични тестове

Имуноанализите, използвани при оценката на остатъчни заболявания, използват специфични протеини, открити на повърхността на клетките. Левкемичните клетки често показват доста необичайни и уникални комбинации от тях. Тези протеини могат да бъдат оцветени с антитела, маркирани с флуоресцентна боя. След това те се откриват с помощта на техниката на поточна цитометрия.

Обикновено границата на откриване на имуноанализи е около 1 на 10 000 клетки. Методът не е ефективен при левкемии, които нямат идентифициран и стабилен фенотип, т.е. външни характеристики на клетките.

Остатъчно заболяване - лечение

Лечението на остатъчното заболяване е важно, тъй като то е основният източник на рецидив. За да се елиминира MRD, се използва допълнително лечение по време на ремисия на симптомите на заболяването. Тя включва терапия с високи дози цитостатици. Важно за хода на лечението и пълното възстановяване е изборът на подходящата доза от лекарството и защитата на пациента срещу усложнения.

Оптималният начин на терапия е да се елиминира или поне да се намали нивото на MRD.
Лечението на остатъчно заболяване може да включва методи като:

• Конвенционално онкологично лечение (химиотерапия) с високи дози лекарства.
• Трансплантация на стволови клетки, например трансплантация на костен мозък. Подобна процедура повишава устойчивостта на организма към интензивна химиотерапия. Трансплантираният костен мозък също може да помогне за премахване на следи от ракови клетки в тялото на пациента.
• Имунотерапия.
• Наблюдение на пациента за ранни признаци на рецидив на неопластичното заболяване.
• Терапия с моноклонални антитела, насочени срещу ракови клетки.
• Ракови ваксини.

Прочетете също: ИМУНООНКОЛОГИЯ - съвременен метод за лечение на рак

Значението на остатъчната диагностика на заболяването за съвременната терапия на рака

Тестовете за оценка на MRD все още не са рутинни тестове. Достъпът до тях е силно ограничен, те могат да бъдат направени само в определени лаборатории.

В момента повечето от проведените тестове за оценка на остатъчните заболявания се провеждат в клинични изпитвания. Тези тестове не се извършват в повечето диагностични лаборатории, защото са сложни, скъпи и отнемат много време.

Друг проблем при тестовете за оценка на MRD е малкият брой специалисти лекари, способни да анализират резултатите си. Повечето клинични тестове са били извършвани милиони пъти в историята на медицината.

Такива тестове включват например кръвна картина. Това позволява на медицинския персонал да интерпретира резултатите с увереност, въз основа на тези обширни знания, събрани от поколения специалисти.

MRD тестовете са нов диагностичен метод. Учените и лекарите все още изграждат обширна база от знания, необходима за точна оценка на резултатите от тези изследвания.

Прочетете също: Рак и гени. Наследствени новообразувания. Проверете дали сте изложени на риск

Литература

1. Прогностично значение на минимално остатъчно заболяване, оценено чрез поточна цитометрия при остра миелоидна левкемия, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Онлайн достъп
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (януари 2008 г.). „Диагнозата на BCR / ABL-отрицателни хронични миелопролиферативни заболявания (CMPD): цялостен подход, основан на морфология, цитогенетика и молекулярни маркери“. Ан Хематол. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Юни 2006 г.). „Пренареждането на bcl-2 / IgH при популация от 204 здрави индивида: поява, разпределение на възрастта и пола, точки на прекъсване и валидност на метода за откриване“. Leuk. Рез. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Август 1998 г.). "Клинично значение на минималното остатъчно заболяване при детска остра лимфобластна левкемия. Европейска организация за изследване и лечение на рака - Кооперативна група за детска левкемия". Онлайн достъп
5. „Остра лимфобластна левкемия: нова възможност за пациенти с минимално остатъчно заболяване“ medexpress.pl

За автора

Сара Яновска, доктор по медицина в интердисциплинарни докторантури в областта на фармацевтичните и биомедицинските науки в Медицинския университет в Люблин и Института по биотехнологии в Белосток. Тя получава магистърска степен, защитавайки дисертация в областта на фармацевтичната ботаника за антиоксидантните свойства на екстракти, получени от двадесет вида мъхове. В момента в своята изследователска работа той се занимава със синтеза на нови противоракови вещества и изследването на техните свойства върху раковите клетъчни линии. Две години тя работи като магистър по фармация в отворена аптека.

Прочетете още статии от този автор