Наследствен злокачествен меланом: индикации за генетично изследване

Злокачественият меланом се диагностицира в Полша при около 2000 души годишно, от които до 15% от случаите са фамилна форма от генетичен произход. Около 25-40 процента от наследствения злокачествен меланом се дължи на мутация в гена CDKN2A. Проверете кога си струва да направите генетичен тест за меланом.

Злокачественият меланом е едно от най-злокачествените новообразувания. Получава се от пигментни клетки от невроектодермален произход (меланоцити), които в ранния етап на ембрионалното развитие се придвижват от нервната тръба към органи и тъкани (кожа, око, менинги, урогенитална система и др.). Тези клетки обуславят тена на кожата (фенотип) и чувствителността му към ултравиолетовите (UV) лъчи, като синтезират и отделят специфичен пигмент - мелатонин.

Поради факта, че повечето меланоцити се намират в епидермиса, кожата е най-честата отправна точка за меланома. Това обаче не е единственото място, където се развива този тумор, тъй като тези клетки се намират и в други тъкани и органи. Почти всеки десети меланом се развива предимно другаде, най-често в лигавиците на гениталиите и устата и в очната ябълка.

Злокачественият меланом представлява около 1% от всички диагностицирани новообразувания, но това е значителен проблем, тъй като през последните години се наблюдава значително увеличение на честотата на това новообразувание и поради относително младата възраст на пациентите (30-50 години). Увеличението на заболеваемостта засяга предимно бялата раса. В Полша се диагностицират приблизително 2000 годишно. случаи на злокачествен меланом, от които до 15% е фамилна форма от генетичен произход.

Наследяване на предразположението към злокачествен меланом

Наследственият злокачествен меланом в около 25-40% от случаите се причинява от мутации в гена CDKN2A, разположен в хромозома 9p21. Вариантът p.A148T се наблюдава при 3,5% от полското население, увеличавайки риска от развитие на меланом. Мутациите, които нарушават гена CDKN2A в други региони, водят до развитието на фамилен синдром на меланом-рак на панкреаса. Наследяването на предразположението към разболяване е доминиращо, т.е. достатъчно е да се получи увреденият ген от един от родителите, за да има повишен риск от разболяване.

Как да разпознаем меланома?

Идентифицирането на CDKN2A генната мутация може да бъде важно при изследването на семейната предразположеност към злокачествен меланом, при диагностицирането и прогнозата и дори да повлияе на избора на терапия. Трябва обаче да се подчертае, че неопластичните заболявания (включително меланом) не са строго наследствени заболявания. Наследява се само предразположението към болестта, свързано с трайни промени в генома.

Развитие на злокачествен меланом

Фамилният злокачествен меланом се диагностицира рано, обикновено преди 50-годишна възраст. (забележимо е постепенно намаляване на възрастта на пациентите). Понякога има фамилна анамнеза за тумори в други органи (панкреас, ранен рак на гърдата) и евентуално други видове рак (рак на белия дроб). Злокачественият меланом обикновено произхожда от бенки (пигментирани кожни лезии), растежът му е придружен от уголемяване, възпалително подуване, язви, сърбеж и кървене.

Смята се, че хората с бенки по кожата трябва да наблюдават промените, които се случват в тях. В случай на някой от изброените по-горе симптоми се препоръчва да се свържете с лекар.

Диагноза и прогноза на меланома

Неоплазмата често се намира на открити части на кожата или в области, склонни към механично дразнене, и често е мултифокална. Характеризира се с ранни метастази, ниска лекарствена чувствителност и следователно висока смъртност. Лекарите подчертават обаче, че ранната диагностика на меланома дава шанс за пълно възстановяване. В страни с висока заболеваемост, но също така и със силно развита социална информираност и чувствителност в медицинската общност, приблизително 90% от случаите се диагностицират в началния етап (ограничено до кожата / лигавицата). В Полша повечето пациенти посещават лекар с вече напреднал меланом и наличие на метастази.

Злокачествен меланом: индикации за генетично изследване

• фамилна анамнеза за меланом (поне 2 сред най-близките роднини), особено преди 50-годишна възраст;
• подозрение за меланом-синдром на рак на панкреаса (най-малко 2 случая на меланом и / или рак на панкреаса сред най-близките роднини), особено в присъствието на други новообразувания в семейството, например ранен рак на гърдата;
• тип кожа, чувствителна към UV лъчение (светъл тен, червена или руса коса, сини ириси, многобройни лунички), голям брой вродени пигментирани бенки, с продължително излагане на слънце и ултравиолетова радиация или със слънчево изгаряне (особено в детска възраст);
• откриване на мутации в гена CDKN2A при роднини.

Профилактика на развитието на болестта

Поради ограничената ефективност на лечението на напреднал меланом и уникалната злокачественост на този рак, най-важната роля играе подобряването на здравните навици и скрининговите тестове, позволяващи ранна диагностика на заболяването. Хората с по-висок риск трябва да използват слънцезащита (кремове с SPF най-малко 15, в зависимост от фенотипа на кожата) и внимателно да проверяват кожните лезии, особено в зони, изложени на слънчева светлина.

Препоръчва се превантивно, ранно отстраняване на съмнителни бенки и хистопатологичното им изследване. Факторите, увеличаващи риска от злокачествени кожни лезии, са: механично дразнене на бенки, прекомерна слънчева светлина, излагане на ултравиолетови лъчи и имуносупресия.

Препоръчва се и онкологично наблюдение: дерматологични прегледи на всеки 6 месеца за пациенти и най-близки роднини, а в семейства с други новообразувания скринингът трябва да се разшири, за да се включи и застрашеният орган. Генетичното изследване на гена CDKN2A, потвърждаващо наследствената предразположеност към заболяването, дава възможност профилактиката да бъде разширена до асимптоматични роднини на пациента - носители на мутации.

Преди да извършите теста, струва си да се консултирате с генетик, който ще избере подходящия тест.